[发明专利]表达异源靶向构建体的淋巴细胞

权利要求书

1.一种包含异源靶向构建体的工程化的γ-δ(γδ)T细胞，其中，所述异源靶向构建体包含细胞外抗原结合结构域和可操作地连接至所述抗原结合结构域的跨膜结构域，其中所述异源靶向构建体缺乏能够激活所述工程化的γδT细胞的细胞内结构域。

2.根据权利要求1所述的工程化的γδT细胞，还包含将所述抗原结合结构域可操作地连接至所述跨膜结构域的茎结构域。

3.一种包含异源靶向构建体的工程化的γδT细胞，其中，所述异源靶向构建体包含抗原结合结构域和跨膜结构域，其中所述跨膜结构域是不传播所述工程化的γδT细胞的信号1激活的末端跨膜结构域。

4.根据权利要求3中所述的工程化的γδT细胞，还包含将所述抗原结合结构域可操作地连接至所述跨膜结构域的茎结构域。

5.一种包含异源靶向构建体的工程化的γδT细胞，其中，所述异源靶向构建体由抗原结合结构域、可操作地连接所述抗原结合结构域的茎结构域和可操作地连接所述茎结构域的跨膜结构域组成，其中所述异源靶向构建体不传播所述工程化的γδT细胞的信号1激活。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的工程化的γδT细胞，其中，所述跨膜结构域不激活所述工程化的γδT细胞。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的工程化的γδT细胞，其中，所述工程化的γδT细胞是Vδ2阴性的。

8.根据权利要求6所述的工程化的γδT细胞，其中，所述Vδ2阴性γδT细胞是Vδ1阳性的。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的工程化的γδT细胞，其中，所述抗原结合结构域包含单链可变片段(scFv)、单克隆抗体、Fab片段、B细胞受体、T细胞受体、抗体支架、受体特异性配体或配体特异性受体。

10.根据权利要求2或4至9中任一项所述的工程化的γδT细胞，其中，所述茎结构域包含从下列中选择的一种或多种结构域：CD8茎、IgG1铰链、IgG1铰链-CH₂结构域、IgG1-铰链-CH₃结构域、IgG1-铰链-CH₂-CH₃结构域、(G₄S)₃铰链、CD7茎、IgD铰链、IgD铰链-CH₂结构域、IgD铰链-CH₂-CH₃结构域、IgD铰链-CH₃结构域、IgG4铰链、IgG4铰链-CH₂结构域、IgG4铰链-CH₂-CH₃结构域、IgG4铰链-CH₃结构域或FcεRI茎。

11.根据权利要求1至10中任一项所述的工程化的γδT细胞，其中，所述跨膜结构域包含CD8跨膜结构域、CD4跨膜结构域、CD3ζ跨膜结构域、CD28跨膜结构域、CD45跨膜结构域、CD5跨膜结构域、CD8跨膜结构域、CD9跨膜结构域、CD16跨膜结构域、CD22跨膜结构域、CD33跨膜结构域、CD37跨膜结构域、CD64跨膜结构域、CD80跨膜结构域、CD86跨膜结构域、CD134跨膜结构域、CD137跨膜结构域、CD154跨膜结构域、CD7跨膜结构域、CD71跨膜结构域、CD18跨膜结构域、CD29跨膜结构域、CD11a跨膜结构域、CD11b跨膜结构域、CD11c跨膜结构域、CD11d跨膜结构域、CD94跨膜结构域、FcγR跨膜结构域或NKG2D跨膜结构域。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的工程化的γδT细胞，其中，C末端跨膜结构域的氨基酸的不超过50％驻留在细胞内。