[发明专利]用于递送RNA的脂质基制剂

权利要求书

1.组合物，包含：

(i)包含在液相中的颗粒，其中所述颗粒包含RNA和脂质组合物，并且其中所述脂质组合物包含：

(i-a)式(I)的胆固醇衍生物或其盐：

其中

n是0或1，优选地是0，

R¹是基团–(CH₂)_q-NH₂或基团–(CH₂)_r-NH-(CH₂)_s-NH₂，

其中q、r和s独立地是2至6的整数，

R²是基团–(CH₂)_t-NH₂或基团–(CH₂)_u-NH-(CH₂)_w-NH₂，

其中t、u和w独立地是2至6的整数，

R³是具有1至4个碳原子的直链烷二基；

(i-b)式(II)的磷酸甘油酯或其盐：

其中

R⁴是具有10至24个碳原子的直链烷基或具有1至3个双键和10至24个碳原子的直链烯基；

R⁵是具有10至24个碳原子的直链烷基或具有1至3个双键和10至24个碳原子的直链烯基；

和

(i-c)式(III)的聚乙二醇化磷酸甘油酯或其盐：

其中

p是5至200，优选地10至170，并且最优选10至140的整数；

R⁶是具有10至20个碳原子的直链烷基或具有1至3个双键和10至20个碳原子的直链烯基；

R⁷是具有10至20个碳原子的直链烷基或具有1至3个双键和10至20个碳原子的直链烯基；

和

(ii)1,2-丙二醇。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述RNA是mRNA。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述式(I)的胆固醇衍生物是GL67。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的组合物，其中所述式(II)的磷酸甘油酯是1,2-二油酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的组合物，其中所述式(III)的聚乙二醇化磷酸甘油酯是1,2-二肉豆蔻酰-sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺-PEG5000。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合物，其中所述脂质组合物中组分(i-a):(i-b):(i-c)的摩尔比是1:(0.5至5):(0.01至1)。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的组合物，其中所述颗粒具有1至5000nm范围内的平均粒径。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合物，其中源自所述式(I)的胆固醇衍生物的氮原子N的数量与所述RNA中磷酸根基团P的数量的N/P比在1至100的范围内。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的组合物，其中含有基于所述组合物的总体积0.1至50％w/v浓度的所述1,2-丙二醇。

10.根据权利要求1至9中任一项所述的组合物，其中，其中包含所述颗粒的所述液相包含水。