[发明专利]经由基因调节多肽的条件性核定位的基因调节

权利要求书

1.一种用于调节靶多核苷酸在细胞中的表达的系统，该系统包含：

嵌合多肽，其包含与异源核定位域框内融合的基因调节多肽，其中所述核定位域是可操作的，以在被活性细胞信号传导途径激活后将所述嵌合多肽移位至细胞核，所述细胞信号传导途径是响应于细胞外信号可诱导的，

其中响应于所述细胞外信号，所述嵌合多肽定位于细胞核，并且所述基因调节多肽调节靶多核苷酸在所述细胞核中的表达。

2.一种用于调节靶多核苷酸在细胞中的表达的系统，该系统包含：

(a)在结合配体时激活细胞信号传导途径的嵌合受体多肽；和

(b)嵌合多肽，其包含与异源核定位域框内融合的基因调节多肽，所述异源核定位域是可操作的，以在被细胞信号传导途径激活后将所述嵌合多肽移位至细胞核，

其中在所述配体与所述嵌合受体多肽结合后，所述嵌合多肽经由所述诱导的异源核定位域定位于所述细胞核，并且所述基因调节多肽调节靶多核苷酸在所述细胞核中的表达。

3.一种用于调节靶多核苷酸在细胞中的表达的系统，该系统包含：

(a)包含化学化合物的细胞信号传导途径激活剂；和

(b)嵌合多肽，其包含与异源核定位域框内融合的基因调节多肽，所述异源核定位域是可操作的，以在被细胞信号传导途径诱导后将所述嵌合多肽移位至细胞核，

其中在将所述激活剂施用于细胞后，所述嵌合多肽经由激活的异源核定位域定位于细胞核，并且所述基因调节多肽调节靶多核苷酸在所述细胞核中的表达。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的系统，其中所述核定位域包含至少一个核定位序列。

5.根据权利要求4所述的系统，其中所述核定位域的激活包括所述核定位序列的化学修饰。

6.根据权利要求5所述的系统，其中所述化学修饰是对所述核定位序列的至少一个氨基酸的化学修饰。

7.根据权利要求5所述的系统，其中所述化学修饰导致所述核定位序列的构象变化和暴露。

8.根据权利要求5所述的系统，其中所述化学修饰包括脱磷酸化。

9.根据权利要求5所述的系统，其中所述化学修饰包括磷酸化。

10.根据权利要求5所述的系统，其中所述化学修饰包括乙酰化。

11.根据权利要求5所述的系统，其中所述化学修饰包括甲基化。

12.根据权利要求5所述的系统，其中所述化学修饰包括泛素化。

13.根据权利要求5所述的系统，其中所述化学修饰包括蛋白水解加工。

14.根据权利要求4所述的系统，其中所述核定位域的激活包括第二信使或信号传导途径蛋白质的结合。

15.根据权利要求4所述的系统，其中所述激活的信号传导途径激活钙依赖磷酸酶。

16.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述核定位域包含所述活化T细胞核因子(NFAT)转录因子家族的成员或其片段。

17.根据前述权利要求中任一项所述的系统，其中所述基因调节多肽包含致动部分。

18.根据权利要求17所述的系统，其中所述致动部分包含Cas蛋白、锌指核酸酶(ZFN)、转录激活物样效应核酸酶(TALEN)、大范围核酸酶、重组酶、翻转酶、转座酶或Argonaute(Ago)蛋白(例如，原核Argonaute(pAgo)、古菌Argonaute(aAgo)和真核Argonaute(eAgo))。