[发明专利]一种用于溶液相肽合成的方法及其保护策略

权利要求书

1.一种用于溶液相肽合成的保护基团，所述保护基团具有选自由化学式1、化学式2、化学式3、化学式4、化学式5、化学式6、化学式7和化学式8组成的组的化学式；

其中化学式1是：

其中化学式2是：

其中化学式3是：

其中化学式4是：

其中化学式5是：

其中化学式6是：

其中化学式7是：

其中化学式8为：

其中：

Z选自由以下组成的组：-H、甲基(-Me)和甲氧基(-OMe)；

Y选自由以下组成的组：-O-、-S-和-NH-；

X选自由以下组成的组：-O-、-S-和-NH-；

R选自由以下组成的组：已知的受保护氨基酸的侧链和已知的未受保护氨基酸的侧链；以及

L选自由以下组成的组：4-(羟甲基)苯氧基乙酰基(“HMPA”)、4-(羟甲基)苯氧基丁酰基(“HMPB”)、4-(羟甲基)苯甲酰基(“HMB”)、4-(巯基甲基)苯甲酰基(“MMB”)、4-(巯基甲基)苯氧基乙酰基(“MMPA”)、4-(氨基甲基)苯氧基乙酰基(“AMPA”)、4-(3,3-二甲基-3-羟基丙基)苯氧基乙酰基(“DMPPA”)、2-(4-(氨基(2,4-二甲氧基苯基)甲基)苯氧基)乙酰基(“Rink酰胺”)、4-((9-氨基-9H-呫吨-3-基)氧基)丁酰基(“呫吨基”)、5-(5-氨基-10,11-二氢-5H-二苯并[a,d][7]轮烯-3-基)戊酰基(“TCA”)和3-(4-(氯(2-氯苯基)(苯基)甲基)苯基)丙酰基(“2-氯三苯甲基”)。

2.根据权利要求1所述的保护基团，其中所述保护基团选自由化学式1、化学式4、化学式5和化学式7组成的组；并且其中R是氨基酸的侧链。

3.根据权利要求1所述的保护基团，其中R选自由以下组成的组：-H、甲基、-CH₂SH、-CH₂CH₂COOH、-CH₂COOH、苄基、4-(1H-咪唑基)甲基、-CH(CH₃)(CH₂CH₃)、-CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂、-CH₂CH₂CH₂NH₂、异丁基、-CH₂CH₂SCH₃、-CH₂CONH₂、-CH₂CH₂CONH₂、丙基、-CH₂CH₂CH₂N＝C(NH₂)₂、-CH₂OH、1-羟乙基、异丙基、4-羟基苄基和3-(1H-吲哚基)甲基，其中，所述丙基的1-位连接至与所述R基团相同的位置且所述丙基的3-位与氮连接。

4.一种进行溶液相肽合成的方法，其中所述方法包括以下步骤：

将第一保护基团连接到第一氨基酸以提供第一受保护氨基酸，其中所述第一保护基团是权利要求1所述的保护基团；以及

对所述第一受保护氨基酸或通过将所述第一氨基酸连接至另一个分子而形成的肽进行偶联反应。

5.根据权利要求4所述的方法，其中所述第一保护基团连接至所述第一氨基酸的C-端。

6.根据权利要求4所述的方法，其中所述第一保护基团连接至所述第一氨基酸的侧链。

7.根据权利要求4所述的方法，其中所述第一保护基团连接至所述第一氨基酸的N-端。