[发明专利]抗原性流感-铁蛋白多肽

权利要求书

1.一种抗原性流感-铁蛋白多肽，所述抗原性流感-铁蛋白多肽包含(i)含有用半胱氨酸置换表面暴露的氨基酸的突变的铁蛋白蛋白，和(ii)流感多肽。

2.一种抗原性流感-铁蛋白多肽，所述抗原性流感-铁蛋白多肽包含(i)铁蛋白蛋白，所述铁蛋白蛋白含有用半胱氨酸置换表面暴露的氨基酸的突变和与所述半胱氨酸缀合的免疫刺激部分；和(ii)流感多肽。

3.根据权利要求1所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，所述抗原性流感-铁蛋白多肽进一步包含经由所述半胱氨酸缀合至所述铁蛋白蛋白的免疫刺激部分。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，其中所述流感多肽包括血凝素(HA)或神经氨酸酶(NA)多肽。

5.根据权利要求4所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，其中所述HA多肽包含保守区。

6.根据权利要求5所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，其中所述保守区包含所述HA的茎区的全部或一部分。

7.根据前述权利要求中任一项所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，其中所述流感抗原包括含有Y98F突变的HA抗原。

8.根据前述权利要求中任一项所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，所述抗原性流感-铁蛋白多肽进一步包含用非半胱氨酸氨基酸置换内部半胱氨酸的突变。

9.根据权利要求8所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，其中所述内部半胱氨酸在幽门螺杆菌铁蛋白的位置31处，或如通过成对或结构比对确定的对应于幽门螺杆菌铁蛋白的位置31的位置处，任选地其中所述内部半胱氨酸突变成丝氨酸。

10.根据前述权利要求中任一项所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，所述抗原性流感-铁蛋白多肽进一步包含用非天冬酰胺氨基酸置换表面暴露的天冬酰胺的突变，任选地其中所述非天冬酰胺氨基酸是谷氨酰胺。

11.根据前述权利要求中任一项所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，其中所述表面暴露的氨基酸是幽门螺杆菌铁蛋白的E12、S26、S72、A75、K79、S100或S111或如通过成对或结构比对确定的非幽门螺杆菌铁蛋白中的类似氨基酸的突变。

12.根据权利要求11所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，其中所述表面暴露的氨基酸处的所述突变是幽门螺杆菌铁蛋白的E12C、S26C、S72C、A75C、K79C、S100C或S111C或如通过成对或结构比对确定的非幽门螺杆菌铁蛋白中的类似氨基酸。

13.根据前述权利要求中任一项所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，其中所述免疫刺激部分是TLR7或TLR8的激动剂。

14.根据前述权利要求中任一项所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，其中所述免疫刺激部分是TLR9的激动剂。

15.根据权利要求1或3-14中任一项所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，所述抗原性流感-铁蛋白多肽进一步包含在所述免疫刺激部分与所述铁蛋白蛋白之间的接头。

16.根据权利要求15所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，其中所述接头包括马来酰亚胺部分、聚乙二醇(PEG)部分和二苯并环辛炔(DBCO)部分中的一种、两种或三种。

17.根据前述权利要求中任一项所述的抗原性流感-铁蛋白多肽，所述抗原性流感-铁蛋白多肽进一步包含在所述铁蛋白蛋白与所述流感多肽之间的肽接头。

18.一种铁蛋白颗粒，所述铁蛋白颗粒包含根据前述权利要求中任一项所述的抗原性流感-铁蛋白多肽。