[发明专利]包含吲哚类化合物的肾病综合征治疗或预防剂

说明书

本发明提供了肾病综合征的治疗剂或预防剂，其包含N‑[2‑(6,6‑二甲基‑4,5,6,7‑四氢‑1H‑吲唑‑3‑基)‑1H‑吲哚‑6‑基]‑N‑甲基‑(2S)‑2‑(吗啉‑4‑基)丙酰胺或其可药用盐。

[技术领域]

本发明涉及N-[2-(6,6-二甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-基)-1H-吲哚-6-基]-N-甲基-(2S)-2-(吗啉-4-基)丙酰胺（下文称为化合物A）或其可药用盐的新型药物用途。更特别地，本发明涉及肾病综合征的治疗剂或预防剂，其包含化合物A或其可药用盐。

[背景技术]

肾病综合征是以基于肾小球毛细血管病症和与之相关的低蛋白血症引起的蛋白渗透性增加的大量尿蛋白为特征的综合征。肾病综合征伴随着由大量尿蛋白、低白蛋白血症、低蛋白血症引起的各种症状，如浮肿、肾功能不全、血脂异常症、凝血/纤维蛋白溶解异常和免疫异常症等等。

肾病综合征大致分为原发性肾病综合征和由其它致病性疾病引起的继发性肾病综合征。原发性肾病综合征是由原发性肾小球肾炎如微小病变型肾病综合征（MCNS）、局灶性节段性肾小球硬化（FSGS）、膜性肾病（MN）或增生性肾炎引起的。继发性肾病综合征是由自身免疫性疾病、代谢性疾病、感染、变应性/过敏性疾病、肿瘤、药物、遗传性疾病等等引起的（非专利文献1）。

作为表现出肾病综合征样症状的动物模型，抗肾小球基底膜（GBM）抗体诱导的肾炎模型是已知的（非专利文献2）。

化合物A——N-[2-(6,6-二甲基-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-基)-1H-吲哚-6-基]-N-甲基-(2S)-2-(吗啉-4-基)丙酰胺——及其可药用盐描述在专利文献1和专利文献2中。专利文献1描述了化合物A具有诱导性T细胞激酶（ITK）抑制活性，并可以是有效用于预防或治疗诸如类风湿性关节炎、炎性肠病等等的疾病、抑制移植排斥等等的药物。专利文献2描述了化合物A及其可药用盐的制备方法。

[文献列表]

[专利文献]

专利文献1：WO 2011/065402

专利文献2：WO 2016/002918

[非专利文献]

非专利文献1：Seiichi Matsuo (Supervisor (2014)) Ministry of Health, Labourand Welfare research project to overcome refractory disease, progressivekidney disease research group (ed.): Evidence-based nephrotic syndrometreatment guidelines 2014. tokyo-igakusha, p1.

非专利文献2：Kohda, T等人, High nephritogenicity of monoclonal antibodiesbelonging to IgG2a and IgG2b subclasses in rat anti-GBM nephritis. KidneyInt. 2004年7月, 第66卷, 第1期, 第177-186页。

[发明内容]

[技术问题]

本发明所要解决的问题是提供用于肾病综合征的治疗药物。

[问题的解决方案]

本发明人发现，在使用表现出肾病综合征样症状的疾病动物模型的实验中，化合物A及其盐显著降低了疾病的严重程度。基于这一发现，本发明人已发现，化合物A及其可药用盐可以是有效用于肾病综合征的药物，从而完成了本发明。

也就是说，本发明提供了以下内容。