[发明专利]包含卓匹非索和塞尼韦洛的组合

权利要求书

1.一种含有2-[(1R,3r,5S)-3-({5-环丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1,3-苯并噻唑-6-甲酸，其立体异构体、对映异构体、药学上可接受的盐、前药、和/或酯，或其氨基酸缀合物，和塞尼韦洛的药物组合，用于同时、顺序或单独施用，其中2-[(1R,3r,5S)-[3-({5-环丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1,3-苯并噻唑-6-甲酸，其立体异构体、对映异构体、药学上可接受的盐、前药、和/或酯，或其氨基酸缀合物以约140μg或约200μg的剂量施用，并且其中塞尼韦洛以约150mg的剂量施用。

2.根据权利要求1所述的组合，所述组合用于治疗或预防纤维化或肝硬化疾病或障碍，例如肝脏疾病或障碍，例如慢性肝脏疾病或障碍。

3.根据权利要求1或2中任一项所述的组合，所述组合用于治疗或预防肝脏疾病或障碍，其中2-[(1R,3r,5S)-3-({5-环丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1,3-苯并噻唑-6-甲酸，其立体异构体、对映异构体、药学上可接受的盐、前药、和/或酯，或其氨基酸缀合物，以约140μg的剂量施用。

4.根据权利要求1或2中任一项所述的组合，所述组合用于治疗或预防肝脏疾病或障碍，其中2-[(1R,3r,5S)-3-({5-环丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1,3-苯并噻唑-6-甲酸，其立体异构体、对映异构体、药学上可接受的盐、前药、和/或酯，或其氨基酸缀合物，以约200μg的剂量施用。

5.根据权利要求3或4所述的组合，其中以约150mg的剂量施用塞尼韦洛。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的组合，所述组合是固定剂量组合。

7.根据权利要求1至5中任一项所述的组合，所述组合是自由组合。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的组合在制备用于治疗或预防纤维化、肝硬化疾病或障碍的药物中的用途，所述纤维化、肝硬化疾病或障碍例如肝脏疾病或障碍，例如慢性肝脏疾病，例如，选自下组的肝脏疾病或障碍，所述组由以下组成：胆汁淤积、肝内胆汁淤积、雌激素诱发型胆汁淤积、药物诱发型胆汁淤积、妊娠胆汁淤积、肠外营养相关胆汁淤积、原发性胆汁性肝硬化(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)、进行性家族性胆汁淤积(PFIC)、非酒精性脂肪肝病(NAFLD)、非酒精性脂肪肝炎(NASH)、药物诱发型胆管损伤、胆结石、肝硬化、酒精诱发型肝硬化、囊性纤维化相关肝病(CFLD)、胆管阻塞、胆石病、肝纤维化、肾纤维化、血脂异常、动脉粥样硬化、糖尿病、糖尿病性肾病、结肠炎、新生儿黄疸、核黄疸的预防、静脉闭塞性病、门静脉高压症、代谢综合征、高胆固醇血症、肠内细菌过度生长、勃起功能障碍、由任何上述疾病或由传染性肝炎引起的肝脏进行性纤维化；例如NAFLD、NASH、肝纤维化或PBC。

9.一种方法，所述方法用于在有需要的患者中预防、延迟或治疗如权利要求8所定义的肝脏疾病或障碍，所述方法包括施用治疗有效量的以下的组合：i)如权利要求3或4所定义的2-[(1R,3r,5S)-3-({5-环丙基-3-[2-(三氟甲氧基)苯基]-1,2-噁唑-4-基}甲氧基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-4-氟-1,3-苯并噻唑-6-甲酸，其立体异构体、对映异构体、药学上可接受的盐、前药、和/或酯，或其氨基酸缀合物，以及ii)如权利要求5所定义的塞尼韦洛，所述组合的每种组分被同时或依序以任意顺序施用。

10.根据权利要求1至7中任一项所述的组合，根据权利要求8所述的用途或根据权利要求9所述方法，其中塞尼韦洛呈游离形式或作为其药学上可接受的盐、溶剂化物、前药和/或酯，例如甲磺酸塞尼韦洛。