[发明专利]用于有效免疫治疗的免疫效应细胞和具有抗原-细胞因子复合物的分子衔接子

权利要求书

1.免疫效应细胞，其中所述细胞产生包含下述的组合物：

(a)一个或多个肿瘤细胞结合结构域或靶细胞结合结构域，和

(b)一个或多个细胞因子结构域，其包含：

(i)一种或多种细胞因子或其一种或多种功能片段；或

(ii)一种或多种细胞因子受体或其一种或多种功能片段；或

(iii)(i)和(ii)的组合；

(c)任选地进一步包含一个或多个抗原受体靶结构域；

任选地，其中所述细胞包含针对一种或多种肿瘤靶抗原或靶抗原的一种或多种工程化抗原受体。

2.根据权利要求1所述的细胞，其中所述一个或多个肿瘤细胞结合结构域包含抗体、抗体片段或非抗体骨架。

3.根据权利要求1或2所述的细胞，其中所述一个或多个肿瘤细胞结合结构域包含scFv。

4.根据权利要求1、2或3所述的细胞，其中所述一个或多个肿瘤细胞结合结构域靶向在肿瘤细胞表面表达的抗原，例如GD2、BCMA、CD56、CD24、L1CAM、GPC2、GPC3、CSPG4、HER2、CD19、CD22、CD30、CD71、B7-H3、B7-H4、PD-L1或PDL-2。

5.根据前述权利要求中任一项所述的细胞，其中所述一种或多种细胞因子选自IL7、IL12、IL15、IL18、IL27、IL33、IL21及其组合。

6.根据权利要求1-5中任一项所述的细胞，其中所述细胞因子是IL15和/或所述细胞因子受体是IL15R或其α亚基(IL15RA)。

7.根据前述权利要求中任一项所述的细胞，其中所述一个或多个抗原受体靶结构域包含一种或多种肿瘤抗原或其一种或多种功能片段。

8.根据权利要求7所述的细胞，其中所述组合物包含

靶向肿瘤细胞上第一抗原的一个或多个肿瘤细胞结合结构域，和

包含第二肿瘤抗原或其功能片段的一个或多个抗原受体靶结构域。

9.根据前述权利要求中任一项所述的细胞，其中所述一个或多个抗原受体靶结构域包含CD19。

10.根据前述权利要求中任一项所述的细胞，其中所述一种或多种工程化抗原受体是非天然T细胞受体(TCR)或嵌合抗原受体(CAR)。

11.根据前述权利要求中任一项所述的细胞，其中所述细胞

产生靶向一种或多种第一肿瘤抗原的组合物，并包含靶向所述一种或多种第一肿瘤抗原的一种或多种抗原受体；

产生靶向一种或多种第二肿瘤抗原的组合物，并包含靶向所述一种或多种第一肿瘤抗原的一种或多种抗原受体；或

产生靶向一种或多种第一肿瘤抗原的组合物，所述组合物包含被细胞表面表达的一种或多种抗原受体靶向的一个或多个抗原受体靶结构域。

12.根据前述权利要求中任一项所述的细胞，其中所述一个或多个肿瘤细胞结合结构域和所述一个或多个抗原受体靶结构域通过铰链区和/或接头连接。

13.根据权利要求12所述的细胞，其中所述铰链区来自IgG1、IgG2、IgG3或IgG4。

14.根据前述权利要求中任一项所述的细胞，其包含编码所述组合物和任选地所述一种或多种工程化抗原受体的表达载体或RNA。

15.根据权利要求14所述的细胞，其中所述表达载体是病毒载体或非病毒载体。

16.根据权利要求15所述的细胞，其中所述病毒载体是逆转录病毒、慢病毒、腺病毒或腺相关病毒载体。