[发明专利]选择和使用褪黑素支持细菌以减少婴儿绞痛

说明书

本发明涉及能够产生褪黑素或诱导褪黑素的产生的乳酸菌菌株，其用于在受试者中产生褪黑素。用于此类用途的优选菌株能够产生腺苷或诱导腺苷的产生。此类菌株的治疗用途包括治疗或预防与褪黑素缺乏有关的疾病，例如婴儿绞痛。还提供了新型菌株。

发明领域

本发明在本文中提供了某些乳酸菌菌株、选择此类菌株的方法、以及含有此类菌株的产品，所述菌株因其增加褪黑素水平用于预防和/或治疗绞痛(或与褪黑素的水平减少有关的其它疾病)的能力而加以选择，所述能力包括产生褪黑素前体和关于褪黑素释放的其它重要组分的能力。此外，本发明涉及包含底物组分的制剂，所述底物组分特别选择为增强此类菌株的功效。

发明背景

尽管婴儿绞痛在患病率和痛苦两个方面均非常突出，但其性质和原因仍然知之甚少。还存在用于描述该病况的不同术语。这些术语包括“婴儿绞痛”、“夜晚绞痛”(因为疼痛主要限于夜晚)和“三个月绞痛”(说辞是它在出生后约三个月后消失)。不同的作者已使用了不同的定义。Wessels的定义在文献中已被广泛接受，其为绞痛是在至少三周时期的过程中，每天哭泣三个或更多个小时，每周持续三天或更多天的发作。在2006年公布的Rome III标准修改了这一标准，认为“婴儿绞痛”的诊断适用于具有易怒、焦躁或哭泣的发作的婴儿，所述发作无明显原因而起始且停止，每天持续3个或更多个小时且每周发生至少3天，但持续至少1周(有时称为修改的Wessel标准)。在Rome IV标准中进一步微调；(Benninga等人；Gastroenterology 2016；150:1443–1455)。这些定义中的任一者(Rome III或Rome IV)都与本发明相关。

迄今为止，婴儿绞痛的主要讨论的可能病因已分成：社会心理，胃肠道，包括微生物生态失调和神经发育障碍。

社会心理因素包括：正常哭泣的变型，非典型父母教养方式的行为影响，以及父母-婴儿互动中的问题表现。

胃肠道病症已牵涉绞痛，因为婴儿在哭泣时间内的腿部姿势和痛苦表情。胃肠道因素在下文简要综述：

不正确的喂养技术如奶瓶喂养、平卧位喂养，以及喂养后没有拍嗝(burping)已被视为诱发因素。已发现前六个月中的母乳喂养是保护性因素。婴儿绞痛的风险在非母乳喂养的婴儿中是1.86倍(Saavedra MA，Dacosta JS，Garcias G，Horta BL，Tomasi E，MendocaR.Infantile colic incidence and associated risk factors:a cohortstudy.Pediatr(Rio J)2003；79(2):115-122)。

目前不存在绞痛的完全治愈。绞痛的当前治疗范例由药理学方法和/或非药理学方法组成，充其量提供了症状的减轻。提供给父母的关于绞痛的典型治疗干预措施落入四个范畴，包括饮食、身体、行为和药理学。饮食管理包括关于各种喂养技术的专业建议，或使用低变应原性乳、不含大豆或乳糖的配方、食物补充剂(如各种益生菌和益生元)以及固体食物的早期引入。

用于绞痛治疗的非处方药疗法在很大程度上已包括二甲基硅油或二甲基聚硅氧烷(不可吸收的非处方药)的施用，其减少肠道气泡的大小。尽管几项研究证实二甲基硅油对婴儿绞痛的有效性并不比安慰剂好，但二甲基硅油具有安全性概况且被频繁推荐。