[发明专利]雌激素诱导的癌症的诊断和预后方法

说明书

本发明提供了用于检测个体中雌激素诱导的癌症的方法、鉴定有患上雌激素诱导的癌症的风险的个体的方法、以及用于确定或预测患有雌激素诱导的癌症的个体的预后的方法。本发明的方法包括确定从个体获得的生物样品(通常是血液样品)中ALPPL2的表达水平。

技术领域

本发明总体上涉及雌激素诱导的癌症的诊断和预后方法和方案，特别是子宫内膜癌和卵巢癌的方法和方案。

背景技术

子宫(子宫内膜)癌是全世界第五大最常见的妇科癌，每年诊断出超过60,000例新病例，并且有近10,000例死亡。无转移的子宫内膜癌患者的5年总生存率在74％至91％之间。然而，对于患有IV期子宫内膜癌的女性，长期生存率下降到20％。肥胖是一个独立的危险因素，大约50％的病例与高体重指数(BMI，30kg/m²)有关。

子宫内膜癌在绝经后妇女中最常见。初潮早期和更年期晚期，或长期暴露于雌激素中，可导致子宫内膜生长延长，继而引起子宫内膜增生和癌症。肥胖妇女的肥大脂肪细胞是芳香化酶的主要来源，芳香化酶原位合成了过量的雌激素并促进子宫内膜腺癌。因此，雌激素水平的升高与子宫内膜癌的易感性密切相关。

大多数子宫内膜癌患者的标准治疗是大手术，通常是子宫切除术或双侧输卵管卵巢切除术(输卵管和卵巢切除术)。然而，子宫内膜癌患者的五年生存率很差，原因是该癌症通常仅在晚期才被诊断出来。

显然需要鉴定生物标志物以早期发现该疾病，从而使早期治疗成为可能。早期诊断可以对患者的预后产生重大影响。如果在I或II期诊断出子宫内膜癌，则五年生存率约为90％。然而，如果直到第三阶段或第四阶段才被诊断出癌症，五年生存率将急剧下降至仅约40％。大多数子宫内膜癌患者(约90％)具有子宫内膜样组织学特征，这与高雌激素(hyperestrogenic)状态显著相关。因此，鉴定雌激素反应性生物标志物对于早期检测雌激素水平升高和子宫内膜癌的诊断将特别有益。

当前没有普遍认可的用于子宫内膜癌的生物标志物。已显示高水平的癌蛋白stathmin与侵袭性子宫内膜癌和不良预后有关，然而，stathmin作为生物标志物的使用仅限于患有晚期子宫内膜癌的患者。子宫内膜癌患者可在术前进行血液检查以确定CA-125水平，然而CA-125作为子宫内膜癌生物标志物的实用性因缺乏特异性和敏感性、缺乏检测早期癌症的能力且预后能力差而受到限制。

仍然需要具有改善的诊断和预后能力的子宫内膜癌和相关癌的生物标志物。

发明内容

在一方面，本发明提供了一种用于检测个体中雌激素诱导的癌症的方法，该方法包括执行以下步骤：

(a)确定在从个体获得的生物样品中胎盘样碱性磷酸酶2(ALPPL2)的表达水平；和

(b)将所确定的表达水平与一个或多个没有雌激素诱导的癌症的参考样品中ALPPL2的表达水平进行比较，

其中相对于一个或多个参考样品中ALPPL2的表达水平，从个体获得的样品中的ALPPL2的升高的表达水平指示个体中雌激素诱导的癌症的存在。

确定ALPPL2的表达水平可以包括定性或定量确定ALPPL2蛋白的表达。或者，确定ALPPL2的表达水平可以包括定性或定量确定ALPPL2mRNA的表达。

可以对ALPPL2表达水平的确定进行一项或多项统计分析。示例性统计分析包括但不限于：接收者操作特性(receiver operator characteristic(ROC))分析、逻辑回归分析，斯皮尔曼等级相关相关(Spearman’s rank correlation analysis)分析和曼-惠特尼U检验(Mann-Whitney U test)。在一个示例性实施方案中，该方法包括确定统计值，并比较所述统计值，所述统计值源自从个体获得的样品和一个或多个参考样品中ALPPL2的表达水平。比较步骤可以包括例如ROC分析。