[发明专利]因子XIIa抑制剂

权利要求书

1.一种根据式(I)的化合物及其药学上可接受的盐：

其中

Z为N或CR^4a；

X为键、-C(O)NH-、-C(O)O-或-C(O)-；

L选自：键、-O-、-C(O)O-、-NR⁶-、-C(O)NR⁷-和-SO₂NR⁷-；

Ar选自具有1、2或3个选自O、N或S中的杂原子的取代或未取代的5至10元杂芳基、或者取代或未取代的6至10元芳基，其中，当被取代时，所述杂芳基或所述芳基被1、2或3个选自以下的取代基取代：卤素、C_1-6烷基、-OR^g、-NR^gR^h或被-NR^gR^h取代的C_1-4烷基；

m选自0、1、2或3；

n选自0、1、2、3或4；

o选自1或2；

R¹选自取代或未取代的：-NR⁸R⁹、5至10元碳环环体系或5至10元杂环环体系；

其中，当被取代时，R¹被1、2或3个选自以下的基团取代：＝O、CN、-OH、或-O-C_1-6烷基、卤素、C_1-6烷基和C_1-6卤代烷基；

R²选自：H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、苯基、苄基、-C(O)R^2a和-S(O₂)R^2a；

其中，R^2a选自：C_1-6烷基、苯基和苄基；

R³为：

(a)H或C_1-6烷基；或

(b)R³与R^a或R^b中的一个一起形成键、-CH₂-或-CH₂CH₂-，产生包含-CH₂-或-CH₂CH₂-、与R³连接的N原子、与R^a或R^b连接的C原子和任何介入原子的4、5或6元杂环烷基环；或

(c)当R¹为碳环环体系或杂环环体系时，R³与R¹的原子形成键、-CH₂-或-CH₂CH₂-；

R⁴选自：H、＝CH₂、-CN、卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、-OR¹⁰、-NR¹⁰R¹¹、6至10元芳基、C_3-8环烷基、3至6元杂环烷基、5至10元杂芳基，其中，所述C_3-8环烷基、所述3至6元杂环烷基、所述6至10元芳基或杂芳基是未取代的或被1、2或3个R¹²取代；

R^4a选自：H、-OH、卤素或C_1-4烷基；

R⁵为H或C_1-6烷基；

R⁶为H、C_1-6烷基或-C(O)C_1-6烷基；

R⁷为H或C_1-6烷基；

R⁸和R⁹在每次出现时独立地选自：H、C_1-6烷基、C_3-6环烷基、苯基、被-ORⁱ取代的C_1-4烷基或被苯基取代的C_1-4烷基，或R⁸和R⁹与它们所连接的原子一起形成3至8元杂环烷基环，所述3至8元杂环烷基环未被取代或被以下取代：CN、卤素、C_1-6烷基或-ORⁱ；

R¹²在每次出现时独立地选自：卤素、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、-OR¹³、-CN、-C(O)R¹⁰、＝O、SO₂R¹⁰、苄基、苯基、未取代的5或6元杂芳基、或甲基取代的5或6元杂芳基；

R¹⁰和R¹¹在每次出现时独立地选自：H和C_1-4烷基；

R¹³选自：H、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、苯基或苄基；

R^a和R^b在每次出现时独立地选自：H、C_1-4烷基、-OR^j或者R^a或R^b中的一个与R³一起形成键、-CH₂-或-CH₂CH₂-，产生包含-CH₂-或-CH₂CH₂-、与R³连接的N原子、与R^a或R^b连接的C原子和任何介入原子的4、5或6元杂环烷基环；并且

R^c、R^d、R^e、R^f、R^g、R^h、Rⁱ和R^j在每次出现时独立地选自：H和C_1-4烷基。