[发明专利]包含化学修饰siRNA和裂褶菌多糖形成的复合体的医药组合物在审
申请号: | 201980036756.2 | 申请日: | 2019-05-30 |
公开(公告)号: | CN112203694A | 公开(公告)日: | 2021-01-08 |
发明(设计)人: | 樋口贞春;宇野笃;安藤弘法 | 申请(专利权)人: | 日商那帕洁制药股份有限公司 |
主分类号: | A61K47/61 | 分类号: | A61K47/61;A61K48/00;A61P37/06 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人: | 张文辉 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 包含 化学 修饰 sirna 裂褶菌 多糖 形成 复合体 医药 组合 | ||
1.一种医药组合物,其包含裂褶菌多糖/化学修饰siRNA复合体,所述复合体由化学修饰siRNA与裂褶菌多糖复合而得到,
所述化学修饰siRNA在有义链的5’末端上添加有聚脱氧腺苷酸,
所述化学修饰siRNA的有义链的碱基序列包含选自CA、UA和UG中的至少1种二核苷酸序列,
从所述化学修饰siRNA的反义链的5’末端侧起算的第8个碱基以后的碱基序列包含选自CA、UA和UG中的至少1种二核苷酸序列,并且
所述化学修饰siRNA满足下述条件(i)~(ix):
(i)在有义链的碱基序列中含有包含CA的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的胞苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的腺苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;
(ii)在有义链的碱基序列中含有包含UA的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的尿苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的腺苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;
(iii)在有义链的碱基序列中含有包含UG的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的尿苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的鸟苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;
(iv)在从反义链的5’末端侧起算的第8个碱基以后的碱基序列中含有包含CA的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的胞苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的腺苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;
(v)在从反义链的5’末端侧起算的第8个碱基以后的碱基序列中含有包含UA的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的尿苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的腺苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;
(vi)在从反义链的5’末端侧起算的第8个碱基以后的碱基序列中含有包含UG的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的尿苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的鸟苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;
(vii)从反义链的5’末端侧起算的第1~7个核糖核苷酸残基未被实施化学修饰;
(viii)当根据所述(i)~(vi)实施化学修饰时,在从有义链的5’末端侧起算的第1个核糖核苷酸残基和从反义链5’末端侧起算的第19个核糖核苷酸残基都未被化学修饰的情况下,如果从有义链的5’末端侧起算的第1个核糖核苷酸残基为胞苷酸残基或尿苷酸残基,则2’位羟基被氟基所取代,如果该核糖核苷酸残基为腺苷酸残基或鸟苷酸残基,则2’位羟基被甲氧基所取代;
(ix)当根据所述(i)~(vi)实施化学修饰时,在从有义链的5’末端侧起算的第1个核糖核苷酸残基和从反义链5’末端侧起算的第19个核糖核苷酸残基都被化学修饰的情况下,从反义链5’末端侧起算的第19个核糖核苷酸残基不实施化学修饰。
2.根据权利要求1所述的医药组合物,其中,
所述化学修饰siRNA的有义链的5’末端上添加的聚脱氧腺苷酸的长度为10~100碱基。
3.根据权利要求1或2所述的医药组合物,其中,
siRNA是针对CD40的siRNA。
4.根据权利要求1~3中任一项所述的医药组合物,其中,
所述化学修饰siRNA包含以下有义链和反义链,
有义链:5’-C(F)A(M)GGAGACCU(F)G(M)GC(F)A(M)CU(F)G(M)GAdtdt-3’
反义链:5’-UCCAGUGCC(F)A(M)GGUCUCCU(F)Gdtdt-3’
在所述有义链和反义链中,“dt”是指脱氧胸苷酸残基、“U(F)”是指2’位羟基被氟基所修饰的尿苷酸残基、“G(M)”是指2’位羟基被甲氧基所取代的鸟苷酸残基、“C(F)”是指2’位羟基被氟基所修饰的胞苷酸残基,并且“A(M)”是指2’位羟基被甲氧基所取代的腺苷酸残基。
5.根据权利要求4所述的医药组合物,其中,
有义链的5’末端上添加的聚脱氧腺苷酸的长度为40碱基。
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