[发明专利]包含化学修饰siRNA和裂褶菌多糖形成的复合体的医药组合物在审

专利信息
申请号: 201980036756.2 申请日: 2019-05-30
公开(公告)号: CN112203694A 公开(公告)日: 2021-01-08
发明(设计)人: 樋口贞春;宇野笃;安藤弘法 申请(专利权)人: 日商那帕洁制药股份有限公司
主分类号: A61K47/61 分类号: A61K47/61;A61K48/00;A61P37/06
代理公司: 北京市柳沈律师事务所 11105 代理人: 张文辉
地址: 美国加利*** 国省代码: 暂无信息
权利要求书: 查看更多 说明书: 查看更多
摘要:
搜索关键词: 包含 化学 修饰 sirna 裂褶菌 多糖 形成 复合体 医药 组合
【权利要求书】:

1.一种医药组合物,其包含裂褶菌多糖/化学修饰siRNA复合体,所述复合体由化学修饰siRNA与裂褶菌多糖复合而得到,

所述化学修饰siRNA在有义链的5’末端上添加有聚脱氧腺苷酸,

所述化学修饰siRNA的有义链的碱基序列包含选自CA、UA和UG中的至少1种二核苷酸序列,

从所述化学修饰siRNA的反义链的5’末端侧起算的第8个碱基以后的碱基序列包含选自CA、UA和UG中的至少1种二核苷酸序列,并且

所述化学修饰siRNA满足下述条件(i)~(ix):

(i)在有义链的碱基序列中含有包含CA的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的胞苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的腺苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;

(ii)在有义链的碱基序列中含有包含UA的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的尿苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的腺苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;

(iii)在有义链的碱基序列中含有包含UG的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的尿苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的鸟苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;

(iv)在从反义链的5’末端侧起算的第8个碱基以后的碱基序列中含有包含CA的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的胞苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的腺苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;

(v)在从反义链的5’末端侧起算的第8个碱基以后的碱基序列中含有包含UA的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的尿苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的腺苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;

(vi)在从反义链的5’末端侧起算的第8个碱基以后的碱基序列中含有包含UG的二核苷酸序列的情况下,该二核苷酸序列中的尿苷酸残基的2’位羟基被氟基所取代,该二核苷酸序列中的鸟苷酸残基的2’位羟基被甲氧基所取代;

(vii)从反义链的5’末端侧起算的第1~7个核糖核苷酸残基未被实施化学修饰;

(viii)当根据所述(i)~(vi)实施化学修饰时,在从有义链的5’末端侧起算的第1个核糖核苷酸残基和从反义链5’末端侧起算的第19个核糖核苷酸残基都未被化学修饰的情况下,如果从有义链的5’末端侧起算的第1个核糖核苷酸残基为胞苷酸残基或尿苷酸残基,则2’位羟基被氟基所取代,如果该核糖核苷酸残基为腺苷酸残基或鸟苷酸残基,则2’位羟基被甲氧基所取代;

(ix)当根据所述(i)~(vi)实施化学修饰时,在从有义链的5’末端侧起算的第1个核糖核苷酸残基和从反义链5’末端侧起算的第19个核糖核苷酸残基都被化学修饰的情况下,从反义链5’末端侧起算的第19个核糖核苷酸残基不实施化学修饰。

2.根据权利要求1所述的医药组合物,其中,

所述化学修饰siRNA的有义链的5’末端上添加的聚脱氧腺苷酸的长度为10~100碱基。

3.根据权利要求1或2所述的医药组合物,其中,

siRNA是针对CD40的siRNA。

4.根据权利要求1~3中任一项所述的医药组合物,其中,

所述化学修饰siRNA包含以下有义链和反义链,

有义链:5’-C(F)A(M)GGAGACCU(F)G(M)GC(F)A(M)CU(F)G(M)GAdtdt-3’

反义链:5’-UCCAGUGCC(F)A(M)GGUCUCCU(F)Gdtdt-3’

在所述有义链和反义链中,“dt”是指脱氧胸苷酸残基、“U(F)”是指2’位羟基被氟基所修饰的尿苷酸残基、“G(M)”是指2’位羟基被甲氧基所取代的鸟苷酸残基、“C(F)”是指2’位羟基被氟基所修饰的胞苷酸残基,并且“A(M)”是指2’位羟基被甲氧基所取代的腺苷酸残基。

5.根据权利要求4所述的医药组合物,其中,

有义链的5’末端上添加的聚脱氧腺苷酸的长度为40碱基。

下载完整专利技术内容需要扣除积分,VIP会员可以免费下载。

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息,商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于日商那帕洁制药股份有限公司,未经日商那帕洁制药股份有限公司许可,擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作,请联系【客服

本文链接:http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201980036756.2/1.html,转载请声明来源钻瓜专利网。

×

专利文献下载

说明:

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书;

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利(升级中);

3、专利数据每周两次同步更新,支持Adobe PDF格式;

4、内容包括专利技术的结构示意图流程工艺图技术构造图

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升!欢迎使用!

请您登陆后,进行下载,点击【登陆】 【注册】

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top