[发明专利]进行封端的利西拉来合成

权利要求书

1.一种用于合成包括预定氨基酸序列的多肽的方法，所述方法包括氨基酸结构单元与氨基酸链的偶联循环，

其中所述氨基酸结构单元包括未保护的C末端羧基和保护的N末端氨基，

并且其中所述氨基酸链包括未保护的N末端氨基，

其中至少一个偶联循环包括以下步骤：

(a)将所述氨基酸结构单元的C-末端偶联在所述氨基酸链的未保护的N末端氨基上，从而在所述氨基酸链和所述氨基酸结构单元之间形成酰胺键，

(b)使步骤(a)中获得的产物与包含封端化合物的封端试剂接触，其中所述封端化合物结合至在步骤(a)中未与结构单元偶联的氨基酸链的未保护的N末端氨基上，并且

(c)使所述氨基酸结构单元的N末端氨基脱保护。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述封端化合物选自乙酸酐(CAS 108-24-7)、乙酸酐的同系物、苯甲酰氯(CAS 98-88-4)、N-(苄氧羰氧基)琥珀酰亚胺(CAS 13139-17-8)、氯甲酸苄酯(CAS 501-53-1)、氯甲酸的酯、1-乙酰基咪唑(CAS 2466-76-4)、二碳酸二叔丁酯(CAS 24424-99-5)和N-(叔丁氧羰氧基)琥珀酰亚胺(CAS 13139-12-3)。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述封端试剂包含0.5％v/v-5％v/v的乙酸酐，优选1％v/v-3％v/v的乙酸酐，更优选2％v/v的乙酸酐。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述封端试剂包含0.2％v/v-2％v/v的二异丙基乙胺，优选0.5％v/v-2％v/v的二异丙基乙胺，更优选1％v/v的二异丙基乙胺。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述封端试剂包含1％v/v的二异丙基乙胺和2％v/v的乙酸酐。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述封端试剂包含DMF。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述步骤(b)在15℃-25℃的温度下进行。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述步骤(b)进行5至15分钟。

9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸结构单元包括α-氨基酸。

10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸结构单元选自Arg、Glu、Gln、Leu和Gly。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法包括固相合成。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多肽选自GLP-1、其类似物和衍生物，毒蜥外泌肽-3、其类似物和衍生物，以及毒蜥外泌肽-4、其类似物和衍生物。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多肽选自毒蜥外泌肽-4、利西拉来、阿比鲁肽、杜拉鲁肽和索玛鲁肽。

14.一种组合物，其特征在于其包含在DMF中的0.5％v/v-5％v/v的乙酸酐和0.2％v/v-2％v/v的二异丙基乙胺，其中所述组合物特别地包含1％v/v的二异丙基乙胺和2％v/v的乙酸酐。

15.根据权利要求14所述的组合物用于在多肽合成中对未保护的氨基进行乙酰化的用途。