[发明专利]治疗癌症的SHP2抑制剂组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗患有与含有突变体SHP2的细胞相关的疾病或障碍的受试者的方法，其包括向所述受试者给予变构SHP2抑制剂，其中所述突变体SHP2包含变构抑制剂敏感性突变。

2.权利要求1的方法，其中所述变构抑制剂敏感性突变选自F285S、L262R、S189A、D61G、E69K、T73I、Q506P及其组合。

3.权利要求1的方法，其中所述变构抑制剂敏感性突变选自F285S、L262R和S189A。

4.权利要求1的方法，其中所述变构抑制剂敏感性突变是D61G。

5.权利要求1的方法，其中所述变构抑制剂敏感性突变选自E69K、T73I和Q506P。

6.权利要求1-5中任一项的方法，其中所述细胞对SHP2的变构抑制剂抗性突变呈阴性。

7.权利要求6的方法，其中所述变构抑制剂抗性突变选自E76K、P491S、S502P及其组合。

8.权利要求6的方法，其中所述变构抑制剂抗性突变选自E76K和P491S。

9.权利要求6的方法，其中所述变构抑制剂抗性突变是S502P。

10.权利要求1-9中任一项的方法，其中在给予所述SHP2抑制剂之前确定所述细胞具有所述变构抑制剂敏感性突变。

11.权利要求1-10中任一项的方法，其中在给予所述SHP2抑制剂之前确定所述细胞不具有所述变构抑制剂抗性突变。

12.权利要求1-11中任一项的方法，其中所述变构SHP2抑制剂选自(i)化合物A；(ii)化合物B；(iii)化合物C；(iv)SHP099；(v)式I、式II、式III、式I-V1、式I-V2、式I-W、式I-X、式I-Y、式I-Z、式IV、式V、式VI、式IV-X、式IV-Y、式IV-Z、式VII、式VIII、式IX和式X中任一个的变构SHP2抑制剂化合物；(vi)TNO155；(vii)本文所公开的来自表A1的化合物；(viii)本文所公开的来自表A2的化合物；和(ix)其组合。

13.权利要求1-12中任一项的方法，其中所述疾病或障碍选自造血和淋巴系统的肿瘤；骨髓增生综合征；骨髓增生异常综合征；白血病；急性髓性白血病；幼年型粒单核细胞白血病；食管癌；乳腺癌；肺癌；结肠癌；胃癌；神经母细胞瘤；膀胱癌；前列腺癌；胶质母细胞瘤；尿路上皮癌；子宫癌；腺样和卵巢浆液性囊腺癌；副神经节瘤；嗜铬细胞瘤；胰腺癌；肾上腺皮质癌；胃腺癌；肉瘤；横纹肌肉瘤；淋巴瘤；头颈癌；皮肤癌；腹膜癌；肠癌(例如，小肠癌和/或大肠癌)；甲状腺癌；子宫内膜癌；胆道癌；软组织癌；卵巢癌；中枢神经系统癌(例如，原发性CNS淋巴瘤)；胃癌；垂体癌；生殖道癌；尿道癌；涎腺癌；宫颈癌；肝癌；眼癌；肾上腺癌；自主神经节癌；上呼吸消化道癌；骨癌；睾丸癌；胸膜癌；肾癌；阴茎癌；甲状旁腺癌；脑膜癌；外阴癌；和黑色素瘤。

14.权利要求1-12中任一项的方法，其中所述疾病或障碍是选自努南综合征和豹皮综合征的遗传性发育障碍。

15.权利要求1-14中任一项的方法，其中所述变构SHP2抑制剂是以有效量给予。

16.一种鉴别具有对SHP2抑制剂敏感的SHP2突变的受试者的方法，其包括针对SHP2突变对来自所述受试者的生物样品进行基因分型，其中如果所述SHP2突变包含变构抑制剂敏感性突变，那么将所述受试者鉴别为对所述SHP2抑制剂敏感。