[发明专利]使用川地匹坦进行治疗的方法

说明书

本文公开了治疗正经历或有风险经历阿片样物质使用的不期望后果的个体，和治疗正经历或有风险经历对阿片样物质的渴望的个体的方法，以及NK‑1受体拮抗剂川地匹坦在治疗所述个体中的应用。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年6月8日提交的美国临时专利申请No.62/682,831的权益，在此将其全文引入作为参考。

背景技术

本申请大体是涉及NK-1受体拮抗剂的应用。更具体地，本申请涉及NK-1拮抗剂川地匹坦在治疗正经历或可能经历阿片样物质(opioid)使用的不期望后果的个体的应用。

川地匹坦(即2-[1-[[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基]-5-(4-吡啶基)-1H-1,2,3-三唑-4-基]-3-吡啶基](2-氯苯基)-甲酮或者{2-[1-(3,5-双三氟甲基苄基)-5-吡啶-4-基-1H-[1,2,3]三唑-4-基]-吡啶-3-基}-(2-氯苯基)-甲酮)及其药学上可接受的酸加成盐(本文统称为“川地匹坦”)已知是高效、选择性、中枢渗透和口服活性的NK-1受体拮抗剂，其游离碱形式在下面描述为式I化合物

川地匹坦游离碱形式的晶型IV和V公开于美国专利7,381,826中。

在美国专利7,320,994中描述了游离碱和药学上可接受的酸加成盐形式的川地匹坦可用于治疗许多与速激肽受体活化有关的疾病，包括作为大量命名的疾病和病症之一的成瘾性疾病如酒精中毒。川地匹坦的医药用途进一步公开于国际专利申请公开号WO2016/141341A1(瘙痒)和WO2019/055225A1(特应性皮炎)中。WO 2016/141341A1描述了在治疗方案的持续时间内施用川地匹坦以实现川地匹坦血浆浓度水平为100ng/mL以上，125ng/mL以上，150ng/mL以上，175ng/mL以上，200ng/mL以上和225ng/mL以上，以及通过口服施用即释固体剂型或控释剂型的川地匹坦，川地匹坦施用剂量为100-400mg/天，100-300mg/天，100-200mg/天和85mg每天两次的。

已知阿片样物质包括本领域已知的阿片类(opiate)(例如海洛因和吗啡)和非阿片类阿片样物质(例如羟考酮、氢可酮和芬太尼)。类似地，阿片样物质的用途是本领域已知的，例如最显著的作为镇痛药。

已知阿片样物质具有多种形式的用途，包括可接受形式的治疗用途和误用，包括阿片样物质滥用。已知在个体中这些形式的阿片样物质使用具有随时间演变的潜力，例如，个体可以针对一种或多种可接受的治疗用途启动阿片样物质治疗，随后转变为误用，例如滥用阿片样物质。

已知误用，包括滥用会对个体的心理或身体健康或幸福造成一个或多个不期望方面或后果。已知对阿片样物质的渴望是阿片样物质使用或滥用的不期望结果。它可能是阿片样物质使用或误用，包括滥用的主要不期望结果。已知对阿片样物质的渴望是阿片样物质使用或滥用的不期望结果。它可能是阿片样物质使用或滥用，包括滥用的主要不期望结果。还已知阿片样物质滥用包括不适当的行为后果，例如使用为另一个个体开处方的阿片样物质，以不同于开处方的剂量或频率使用阿片样物质，以及重复使用阿片样物质以产生愉悦，减轻压力，或改变或逃避现实。使用阿片样物质的其它已知的不期望后果包括不适当的身体、行为和心理变化，包括嗜睡、精神混乱、最初的欣快感接着是冷漠、不安感、无意的和无目的的运动如手扭动、踱步和不受控制的舌头运动；认知和运动减慢，判断力受损，恶心，便秘，呼吸抑制，口齿不清，随时间减轻的疼痛缓解作用和伴随的疼痛增加，耐受性增加，残疾，复发和死亡。已知误用阿片样物质涉及使用通过处方合法获得的阿片样物质药物，以及非法获得和非法使用非法物质如海洛因。