[发明专利]治疗新生儿缺氧缺血性脑病的方法

说明书

本发明属于医学治疗领域。它提供了治疗新生儿窒息引起的急性或亚急性脑损伤的手段和方法。现已发现，通过向需要这种治疗的受试者施用包含膜联蛋白A1的组合物可以有效地治疗新生儿缺氧缺血性脑病。因此，本发明涉及通过对早产新生儿施用包含膜联蛋白A1的组合物来治疗新生儿缺氧缺血性脑病。

技术领域

本发明属于医学治疗领域。它提供了治疗早产新生儿窒息所致的急性或亚急性脑损伤的手段和方法。更特别地，其提供对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗。

背景技术

围产期窒息，更恰当地称为新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)，其可以由窒息引起的急性或亚急性脑损伤的临床表现和实验证据来表征。这种疾病的主要原因是系统性低氧血症和/或低脑血流量(CBF)。出生窒息导致全球840,000例或23％的新生儿死亡[1,2,3]。

新生儿缺氧缺血性脑病是一种神经系统疾病，其因供氧不足而对新生儿的脑细胞造成损害。全身性低氧血症和低脑血流量(CBF)引起的脑缺氧和缺血是导致新生儿HIE并发新生儿灰质和白质损伤的主要原因。新生儿HIE可能会导致新生儿期死亡或造成后期确认的发育迟缓、智力障碍或脑瘫(CP)。即使最近已经研发出不同的治疗策略，新生儿HIE仍然是一种严重的疾病，其在接近足月、早产和足月新生儿中造成显著的死亡率和发病率，因此，它仍然是围产期医学的挑战。

患有缺氧缺血(HI)所致脑损伤的足月新生儿目前以降温疗法治疗。但是，该疗法仅对早产新生儿中的轻微症病例有效，且相关结果不佳，故将其排除在任何疗法之外。

最近，本发明人发现，静脉注射间充质干细胞(MSC)、多能成体祖细胞(MAPC)或源于所述细胞的细胞外囊泡(EV)在全身(global)缺氧缺血(HI)后早产脑损伤的转化(translational)绵羊模型中具有神经保护作用[4]。此类疗法需要培养真核细胞或源于真核细胞的产物，并将其施用到受试者。这引起了关于治疗的安全性的问题，以及对手术的成本和后续安排的关注，特别是当这种细胞被存活状态下施用时。

因此，尚需针对HIE的更好、安全、可靠和可负担的治疗。

发明内容

现已发现，通过施用包含膜联蛋白A1或其等同物的组合物可以有效地治疗新生儿缺氧缺血性脑病。因此，本发明涉及一种包含膜联蛋白A1或其等同物的组合物，该组合物用于治疗由缺血性事件引起的新生儿缺氧性脑病，其中，在缺血性事件后24小时内向新生儿施用所述包含膜联蛋白A1或其等同物的组合物，条件是该组合物不包含间充质干细胞(MSC)、多能成体祖细胞(MAPC)或源于所述细胞的细胞外囊泡(EV)。

发明的具体说明

如示例1中所述，我们采用了已建立的针对HIE的活体内绵羊模型系统。本文中，使用围绕脐带的可充气血管闭塞器将脐带阻塞，以诱发全身短暂性缺氧缺血(HI)。

本文所述的我们的实验研究表明，HI后4-6小时血脑屏障(BBB)的通透性增加，并伴有内皮细胞紧密连接蛋白组成和白蛋白渗出方面的变化。

我们发现HI导致白蛋白渗入脑实质增加，并且这种渗漏在缺血性事件后持续增加。

这是由本文所述的实验得出的结论，在实验中对每只动物中相近尺寸的血管的10张图像(放大200倍)进行了白蛋白染色分析。为了评价BBB的完整性，如果在血管的周围脑组织中存在白蛋白染色阳性，则将白蛋白渗出记为(+)，并且如果在脑实质中不存在白蛋白则记为(-)(图1)。