[发明专利]抗体变体组合及其用途在审
| 申请号： | 201980037949.X | 申请日： | 2019-05-03 |
| 公开（公告）号： | CN112839958A | 公开（公告）日： | 2021-05-25 |
| 发明（设计）人： | R.德琼;F.伯尔斯肯斯;S.奥斯丁迪;A.F.拉布里杰恩;K.斯特鲁曼;J.舒尔曼;B-J.德克鲁克 | 申请（专利权）人： | 根马布私人有限公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61P35/00;A61K39/00;C07K16/46 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 张文辉 |
| 地址： | 荷兰乌*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 抗体 变体 组合 及其 用途 | ||
1.与第二抗体组合用作药物的第一抗体，所述第一抗体包含人IgG的第一Fc区和能够与第一抗原结合的第一抗原结合区，所述第二抗体包含人IgG的第二Fc区和能够与第二抗原结合的第二抗原结合区，并且所述第一Fc区包含
a.选自E430、E345和S440的位置处氨基酸的一个取代，条件是S440处的取代为S440Y或S440W，和
b.K439E或S440K取代，条件是如果(a)中的取代为S440Y或S440W，则所述取代不为S440K，和
c.G237位置处氨基酸的一个取代，或者选自G236R、G236K、K322A、E269K、L234A、L234F、L235A、L235Q和L235E的一个或多个取代；
以及所述第二Fc区包含
d.选自E430、E345和S440的位置处氨基酸的一个取代，条件是S440处的取代为S440Y或S440W，和
e.K439E或S440K取代，条件是如果(d)中的取代为S440Y或S440W，则取代不为S440K，
其中所述第一Fc区具有K439E取代且所述第二Fc区具有S440K取代，或者所述第一Fc区具有S440K取代且所述第二Fc区具有K439E取代；其中氨基酸位置对应于根据Eu编号系统的人IgG1。
2.与第二抗体组合用作药物的第一抗体，其中所述第一抗体包含人IgG的第一Fc区和能够与第一抗原结合的第一抗原结合区，所述第二抗体包含人IgG的第二Fc区和能够与第二抗原结合的第二抗原结合区，并且所述第一Fc区包含
a.选自E430、E345和S440的位置处氨基酸的一个取代，条件是S440处的取代为S440Y或S440W，和
b.K439E或S440K取代，条件是如果(a)中的取代为S440Y或S440W，则所述取代不为S440K，和
c.P329位置处氨基酸的一个取代，或者K322E取代；
以及所述第二Fc区包含
d.选自E430、E345和S440的位置处氨基酸的一个取代，条件是S440处的取代为S440Y或S440W，和
e.K439E或S440K取代，条件是如果(d)中的取代为S440Y或S440W，则所述取代不为S440K，
f.选自下组的一个或多个取代：K326A、K326W、E333A和E333S；
其中所述第一Fc区具有K439E取代且所述第二Fc区具有S440K取代，或者所述第一Fc区具有S440K取代且所述第二Fc区具有K439E取代；
其中氨基酸位置对应于根据Eu编号系统的人IgG1。
3.与第二抗体组合用作药物的第一抗体，其中所述第一抗体包含人IgG的第一Fc区和能够与第一抗原结合的第一抗原结合区，所述第二抗体包含人IgG的第二Fc区和能够与第二抗原结合的第二抗原结合区，并且所述第一Fc区包含
a.K248E和T437R取代；和
b.K439E或S440K取代；和
c.G237或P329位置处氨基酸的一个取代，或者选自下组的一个或多个取代：G236R、G236K、K322A、K332E、E269K、L234A、L234F、L235A、L235Q和L235E；
以及所述第二Fc区包含
d.K248E和T437R取代，和
e.K439E或S440K取代；
其中所述第一Fc区具有K439E取代且所述第二Fc区具有S440K取代，或者所述第一Fc区具有S440K取代且所述第二Fc区具有K439E取代；其中氨基酸位置对应于根据Eu编号系统的人IgG1。
4.根据权利要求1和2中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体，其中所述第一Fc区和第二Fc区包含选自下组的取代：E430G、E345K、E430S、E430F、E430T、E345Q、E345R、E345Y、S440W和S440Y。
5.根据权利要求1至2和4中任一项的与第二抗体组合用作药物的第一抗体，其中所述第一Fc区和第二Fc区包含选自下组的取代：E430G、E345K和E345R。
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