[发明专利]异源串联双环肽复合物

权利要求书

1.一种异源串联双环肽复合物，其包含：

(a)与免疫细胞上存在的组分结合的第一肽配体；所述第一肽配体通过接头缀合至

(b)与癌细胞上存在的组分结合的第二肽配体；

其中每个所述肽配体包含多肽和分子支架，所述多肽含有被至少两个环序列隔开的至少三个半胱氨酸残基，所述分子支架与所述多肽的半胱氨酸残基形成共价键，从而在所述分子支架上形成至少两个多肽环。

2.根据权利要求1所述的异源串联双环肽复合物，其中所述免疫细胞选自：白细胞；淋巴细胞(例如，T淋巴细胞或T细胞，B细胞或自然杀伤细胞)；CD8或CD4；CD8；树突细胞，滤泡树突细胞和粒细胞。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的异源串联双环肽复合物，其中所述免疫细胞上存在的组分是CD137。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的异源串联双环肽复合物，其中所述第一肽配体包含结合CD137的双环肽配体。

5.根据权利要求4所述的异源串联双环肽复合物，其中所述结合CD137的双环肽配体包含选自以下的氨基酸序列：

C_iIEEGQYC_iiFADPY[Nle]C_iii(SEQ ID NO：1)；

C_i[tBuAla]PE[D-Ala]PYC_iiFADPY[Nle]C_iii(SEQ ID NO：3)；

C_iIEEGQYC_iiF[D-Ala]DPY[Nle]C_iii(SEQ ID NO：4)；

C_i[tBuAla]PK[D-Ala]PYC_iiFADPY[Nle]C_iii(SEQ ID NO：5)；

C_i[tBuAla]PE[D-Lys]PYC_iiFADPY[Nle]C_iii(SEQ ID NO：6)；

C_i[tBuAla]P[K(PYA)][D-Ala]PYC_iiFADPY[Nle]C_iii(SEQ ID NO：7)；

C_i[tBuAla]PE[D-Lys(PYA)]PYC_iiFADPY[Nle]C_iii(SEQ ID NO：8)；

C_iIEE[D-Lys(PYA)]QYC_iiFADPY(Nle)C_iii(SEQ ID NO：9)；和

[dC_i][dl][dE][dE][K(PYA)][dQ][dY][dC_ii][dF][dA][dD][dP][dY][dNle][dC_iii](SEQ ID NO：10)；

其中C_i、C_ii和C_iii分别代表第一、第二和第三半胱氨酸残基，Nle代表正亮氨酸，tBuAla代表叔丁基丙氨酸，PYA代表4-戊炔酸，或其药学上可接受的盐。