[发明专利]包含融合蛋白的药物组合物及其用途

权利要求书

1.一种融合蛋白组合物，其包含AAT多肽或其功能性变体，和生物活性多肽；其中所述生物活性多肽与所述AAT多肽共价连接，经由接头肽与所述AAT多肽共价连接，或它们的组合。

2.权利要求1的融合蛋白组合物，其中所述融合蛋白组合物包含具有N末端、C末端和1-50个氨基酸残基的所述接头肽，并且其中所述接头肽位于所述AAT多肽和所述生物活性多肽之间。

3.权利要求2的融合蛋白组合物，其中所述生物活性多肽连接至所述接头肽的N末端，并且所述AAT多肽连接至所述接头肽的C末端。

4.权利要求2的融合蛋白组合物，其中所述生物活性多肽连接至所述接头肽的C末端，并且所述AAT多肽连接至所述接头肽的N末端。

5.权利要求1-4中任一项的融合蛋白，其中所述AAT多肽包含mAAT多肽或其功能性变体，其中所述mAAT多肽或所述其功能性变体不含半胱氨酸氨基酸残基，其中所述功能性变体与所述mAAT多肽具有至少85％的序列同一性，并且其中所述mAAT多肽和所述功能性变体均不具有丝氨酸蛋白酶抑制剂活性。

6.权利要求5的融合蛋白组合物，其中所述融合蛋白组合物包含在所述mAAT的Z位置处具有丝氨酸或丙氨酸突变的所述mAAT。

7.权利要求1-6中任一项的融合蛋白组合物，其中所述生物活性多肽具有100至25,000道尔顿的分子量。

8.权利要求1-7中任一项的融合蛋白组合物，其中所述生物活性多肽具有100至24,000道尔顿的分子量，0至3个二硫键，或其组合。

9.权利要求1-8中任一项的融合蛋白组合物，其中所述生物活性多肽包括细胞因子、经修饰的细胞因子、肽激素、经修饰的肽激素、干扰素、经修饰的干扰素、生长因子、经修饰的生长因子、抗体、抗体的片段、肽、抗原、新抗原、抑制剂、激活剂、酶、结合蛋白、蛋白质、蛋白质的片段，或其组合。

10.权利要求1-9中任一项的融合蛋白，其中所述生物活性多肽包含白细胞介素-2(IL-2)、经修饰的白细胞介素-2(mIL-2)、白细胞介素-15(IL-15)、经修饰的白细胞介素-15(mIL-15)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、经修饰的粒细胞集落刺激因子(mG-CSF)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、经修饰的粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(mGM-CSF)、干扰素α-2(IFN-α

2)、经修饰的干扰素α-2(mIFN-α2)、干扰素β-1(IFN-β1)、经修饰的干扰素β-1(mIFN-β1)、胰高血糖素样肽-1(GLP-1)、经修饰的胰高血糖素样肽-1(mGLP-1)、成纤维细胞生长因子21(FGF21)、经修饰的成纤维细胞生长因子21(mFGF21)、单域抗体(sdAb)、经修饰的单域抗体(msdAb)、其片段，或其组合。

11.权利要求9-10中任一项的融合蛋白组合物，其中所述生物活性多肽包括白细胞介素-2(IL-2)或经修饰的IL-2(mIL-2)。

12.权利要求9-11中任一项的融合蛋白，其中所述mIL-2在所述mIL-2的X位置处包含丝氨酸或丙氨酸突变。

13.权利要求9-10中任一项的融合蛋白组合物，其中所述生物活性多肽包含白细胞介素-15(IL-15)或经修饰的IL-15(mIL-15)。

14.权利要求9-10中任一项的融合蛋白组合物，其中所述生物活性多肽包含G-CSF或经修饰的G-CSF(mG-CSF)。