[发明专利]用于选择性靶向活化的致病性T细胞和NK细胞的自体/同种异体免疫防御受体

权利要求书

1.分离的多核苷酸，其包含编码多肽的序列，其中所述多肽包含：

(1)OX40特异性配体、4-1BB特异性配体、CD40L特异性配体或其功能性衍生物中的一种或多种；其操作性地连接至

(2)促进T细胞活化的信号传导结构域。

2.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多肽包含OX40特异性配体。

3.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多肽包含4-1BB特异性配体。

4.根据权利要求1所述的多核苷酸，其中所述多肽包含CD40L特异性配体。

5.根据权利要求1-2中任一项所述的多核苷酸，其中所述OX40特异性配体是OX40L、靶向OX40的抗体、OX40L-Fc融合体或其组合。

6.根据权利要求1和3中任一项所述的多核苷酸，其中所述4-1BB特异性配体是4-1BBL、靶向4-1BB的抗体、4-1BBL-Fc融合体或其组合。

7.根据权利要求1和4中任一项所述的多核苷酸，其中所述CD40L特异性配体是CD40、靶向CD40L的抗体、CD40-Fc融合体或任何能够特异性结合CD40L的其他工程化改造的蛋白。

8.根据权利要求1-7中任一项所述的多核苷酸，其中所述多肽进一步包含1个、2个或更多个共刺激结构域。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸进一步包含编码位于(1)和(2)之间的间隔子的序列。

10.根据权利要求9所述的多核苷酸，其中所述间隔子的长度为10至220个氨基酸。

11.根据权利要求10所述的多核苷酸，其中所述间隔子具有促进用抗体进行表面检测的序列。

12.根据权利要求11所述的多核苷酸，其中所述间隔子是能够用抗Fc抗体检测的。

13.根据权利要求12所述的多核苷酸，其中所述间隔子包含IgG Fc部分。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸进一步编码嵌合抗原受体、T细胞受体或两者。

15.根据权利要求14所述的多核苷酸，其中在编码根据权利要求1所述的多肽的多核苷酸和编码所述嵌合抗原受体、T细胞受体或两者的多核苷酸上存在2A元件或IRES元件。

16.根据权利要求15所述的多核苷酸，其中所述嵌合抗原受体包含1个、2个或更多个共刺激结构域。

17.根据权利要求1-16中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸存在于载体上。

18.根据权利要求17所述的多核苷酸，其中所述载体是病毒载体或非病毒载体。

19.根据权利要求18所述的多核苷酸，其中所述病毒载体是逆转录病毒载体、慢病毒载体、腺病毒载体或腺相关病毒载体。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的多核苷酸，其中所述多核苷酸存在于细胞中。

21.根据权利要求20所述的多核苷酸，其中所述细胞是真核细胞或细菌细胞。

22.根据权利要求20或21所述的多核苷酸，其中所述细胞是免疫细胞。