[发明专利]球囊导管

说明书

本发明将化学治疗剂或放射线照相造影剂局部递送至上尿路尿道上皮癌(UTUC)。本发明包括球囊导管，该球囊导管具有工作通道以及经由逆行或顺行输尿管通路放置到输尿管/肾盂中的球囊。球囊膨胀以暂时阻塞输尿管，并且具有化学治疗剂的制剂输注到导管的工作通道中并且允许在输尿管/肾盂中停留足以允许该制剂粘附并渗入尿道上皮壁的时间。所述制剂可以是脂质体或非脂质体制剂。输注的化学治疗剂制剂的至少一部分在滴注时粘附至尿道上皮壁并停留在输尿管/肾盂中。本发明的方法可以作为治疗UTUC(包括输尿管镜消融或肿瘤切除)的其他方法的辅助疗法。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年5月4日提交的美国临时申请No.62/666,848和2018年6月4日提交的美国临时申请No.62/680,172的权益。通过引用将2018年5月4日提交的美国临时申请No.62/666,848和2018年6月4日提交的美国临时申请No.62/680,172的全部内容并入本申请。

技术领域

本发明涉及用于将化学治疗剂局部递送至上尿路尿道上皮癌(upper tracturothelial carcinoma)(UTUC)的设备和方法。本发明包括通过逆行或顺行导管通路来影响脂质体和其他治疗制剂向输尿管和/或肾盂中的局部递送的导管。

背景技术

尿道上皮是衬于膀胱和上泌尿道的组织层。尿道上皮膨胀和收缩以推动尿液通过泌尿道。由于尿道上皮与尿液直接接触，因此该衬里暴露于由肾脏从血液中滤出的化学物质(包括致癌物质)。这些化学物质会导致细胞发生改变并失控生长而成为肿瘤。

上尿路尿道上皮癌(UTUC)是相对罕见的癌症类型，仅占所有尿道上皮癌的5％至10％。西方国家中的UTUC的估算年发病率为每10万居民约两例(或6000例/年)。UTUC在70岁至90岁的人中发病率最高，并且他们是男性的三倍多。在17％的该疾病病例中，存在并发的膀胱癌。22％至47％的UTUC患者在膀胱中发生复发，而2％至6％的UTUC患者在对侧上尿路中发生复发。百分之六十的UTUC在诊断时具有侵入性，而15％至25％的膀胱肿瘤在诊断时具有侵入性。

UTUC的治疗取决于肿瘤等级(侵占性如何)、肿瘤大小、患者年龄、病史、总体健康状况以及患者的肾脏收集系统的解剖结构。治疗选项包括手术、放射和化学治疗。

对高风险患者中的UTUC的治疗可能需要根治性肾输尿管切除(RNU)。另一方面，低风险病例可以涉及保守治疗，当对侧肾脏功能正常时可以考虑保守治疗。低风险UTUC的保肾手术(KSS)允许避免与开放式根治性手术相关联的发病率，而不会影响肿瘤学结果和肾脏功能。此外，在所有必要病例中(即，在肾功能不全或功能性肾功能不全的患者中)也可考虑保守治疗。最常见的KSS方法包括输尿管镜逆行肿瘤消融、经皮顺行肿瘤消融或节段性输尿管切除术。

在高度选定的病例中以及在以下情况下可以考虑使用输尿管镜检查术进行的UTUC内窥镜消融：激光发生器和鳄鱼式内窥镜钳可用于活检；柔性和刚性输尿管镜；当患者被告知需要更密切、更严格的监测时；以及当强烈建议进行肿瘤完全切除时。但是，通向肾盂的远端解剖区域的内窥镜通路可能限制手术消融或活检的能力。此外，采用纯内窥镜治疗，存在肿瘤分期不足和分级不足的风险。而且，利用输尿管镜检查术治疗的肾盂肿瘤和输尿管肿瘤的复发率很高，分别为33-35％和31-32％。

为了对抗肿瘤复发，UTUC的外科治疗可以伴有使用抗肿瘤化学治疗剂的术后滴注疗法。在UTUC中，据报道在KSS之后进行管腔内滴注MMC具有满意的结果。但是，由于在输尿管肾盂通路方面以及在获得足够的药物停留时间方面的困难，内窥镜治疗之后的常规的局部化疗给药对疾病复发的效果欠佳。常规系统无法提供管腔内持久性和从递送装置的药物控制释放。通常必须控制和/或延长药物释放的时间段。例如，将释放时间从数秒延长至数分钟或者将释放时间从数分钟延长至数小时、数天甚至数周可能是有利的。此外，经常需要控制药物在延长的时间段内的释放速率。