[发明专利]流感病毒血凝素突变体

权利要求书

1.一种包括对经过修饰的H1流感病毒血凝素(HA)蛋白进行编码的核苷酸序列的核酸，所述血凝素蛋白包括与相应的野生型氨基酸序列相比包含至少一个取代的氨基酸序列，所述至少一个取代位于与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置97、374、390或429处的氨基酸对应的一个或多个氨基酸处。

2.根据权利要求1所述的核酸，其中与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置97处的氨基酸对应的氨基酸的所述至少一个取代为非天冬酰胺取代。

3.根据权利要求2所述的核酸，其中与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置97处的氨基酸对应的氨基酸的所述至少一个取代为天冬氨酸取代或保守的天冬氨酸取代。

4.根据权利要求1所述的核酸，其中与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置374处的氨基酸对应的氨基酸的所述至少一个取代为非赖氨酸取代。

5.根据权利要求4所述的核酸，其中与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置374处的氨基酸对应的氨基酸的所述至少一个取代为谷氨酸取代或保守的谷氨酸取代。

6.根据权利要求1所述的核酸，其中与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置390处的氨基酸对应的氨基酸的所述至少一个取代为非苯丙氨酸取代。

7.根据权利要求6所述的核酸，其中与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置390处的氨基酸对应的氨基酸的所述至少一个取代为天冬氨酸取代或保守的天冬氨酸取代。

8.根据权利要求1所述的核酸，其中与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置429处的氨基酸对应的氨基酸的所述至少一个取代为非亮氨酸取代。

9.根据权利要求8所述的核酸，其中与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置429处的氨基酸对应的氨基酸的所述至少一个取代为蛋氨酸取代或保守的蛋氨酸取代。

10.根据权利要求8或9所述的核酸，还包括第二个取代，所述第二个取代位于与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置380处的氨基酸对应的氨基酸处，所述第二个取代是非天冬酰胺取代。

11.根据权利要求10所述的核酸，其中与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置380处的氨基酸对应的氨基酸的所述第二个取代为丙氨酸取代或保守的丙氨酸取代。

12.根据权利要求1所述的核酸，包括：

位于与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置390处的氨基酸对应的氨基酸处的第一个取代，所述取代是非苯丙氨酸取代，以及

位于与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置429处的氨基酸对应的氨基酸处的第二个取代，所述取代是非亮氨酸取代。

13.根据权利要求12所述的核酸，其中，

所述第一个取代是天冬氨酸取代或保守的天冬氨酸取代，并且

所述第二个取代是蛋氨酸取代或保守的蛋氨酸取代。

14.根据权利要求1所述的核酸，包括：

位于与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置97处的氨基酸对应的氨基酸处的第一个取代，所述取代是非天冬酰胺取代，以及

位于与H1 A/Michigan/45/15血凝素的位置374处的氨基酸对应的氨基酸处的第二个取代，所述取代是非赖氨酸取代。

15.根据权利要求14所述的核酸，其中，

所述第一个取代是天冬氨酸取代或保守的天冬氨酸取代，并且

所述第二个取代是谷氨酸取代或保守的谷氨酸取代。