[发明专利]偏头痛的治疗

说明书

本申请提供了通过施用CGRP拮抗剂(优选阿托吉泮(atogepant)或乌布吉泮(ubrogepant)或其药学上可接受的盐)来治疗偏头痛的预防性方法。

技术领域

本申请涉及用于治疗偏头痛的药物和方法。

背景技术

偏头痛是高度普遍、严重且致残的神经性病状，其对有效治疗的需求尚未得到满足。(荷兰,P.R.Goadsby,P.J.《神经病疗法(Neurotherapeutics)》(2018).偏头痛对患者和社会造成重大负担。

降钙素基因相关肽(Calcitonin Gene-Related Peptide；CGRP)是一种天然存在的37个氨基酸长的肽，其由降钙素信使RNA的组织特异性交替处理产生，并且广泛分布于中枢和周围神经系统。降钙素基因相关肽(CGRP)是一种强力舒血管神经递质，据信其在偏头痛病理生理学中起关键作用。勃林格殷格翰(Boehringer Ingelheim)于2003年对CGRP目标进行了初步的人类临床验证，据报告包含奥塞格泮(olcegepant)的IV制剂在偏头痛的急性治疗中有效，并且所述机理已通过在口服制剂中使用替卡吉泮(telcagepant)(一种CGRP拮抗剂)的研究得到证实。首批临床上测试的CGRP拮抗剂——奥塞格泮，是基于二肽主链的，具有高分子量，并且不是口服生物可利用的。随着奥塞格泮的成功，许多口服作用的CGRP拮抗剂被推进到临床试验，所述CGRP拮抗剂包括MK-3207和替卡吉泮。一些CGRP拮抗剂引起某些患者的肝转氨酶水平升高。观察到MK-3207和替卡吉泮的肝酶水平升高。开发不会显著升高肝酶水平的CGRP拮抗剂将是有利的。

发明内容

在一些实施例中，本申请提供了通过施用预防有效量的阿托吉泮(atogepant)或乌布吉泮(ubrogepant)或其药学上可接受的盐来治疗偏头痛的预防性方法。在一些实施例中，用阿托吉泮或乌布吉泮来预防性治疗不会显著影响肝酶的水平。一些实施例提供了用于治疗或减轻偏头痛的方法，所述方法包含以下步骤：向有需要的患者施用有效量的乌布吉泮或阿托吉泮或其药学上可接受的盐、酯或前药，其中所述治疗显著减少了每月偏头痛的天数，而不会显著影响肝酶水平。

附图说明

图1显示了在用安慰剂或10(QD)、30(QD)、60(QD)、30(BID)或60(BID)剂量的阿托吉泮治疗一个月、两个月或三个月之后，报告偏头痛或可能偏头痛的天数减少了至少75％的患者百分比。

图2显示了在用安慰剂或10(QD)、30(QD)、60(QD)、30(BID)或60(BID)剂量的阿托吉泮治疗一个月、两个月或三个月之后，报告偏头痛或可能偏头痛的天数减少了100％的患者百分比。

具体实施方式

本申请提供了用于治疗有需要的患者的偏头痛的方法。本申请通过施用预防有效量的阿托吉泮或乌布吉泮或其药学上可接受的盐来预防性治疗患有偏头痛的患者。

预防性治疗可以降低偏头痛发作的频率和强度。在一些实施例中，预防性方法可使得完全摆脱与偏头痛发作有关的症状，包括头痛。在一些实施例中，施用阿托吉泮或乌布吉泮可减少症状或降低症状强度。在一些实施例中，偏头痛的非头痛症状得以减轻或消除。本发明的预防性方法针对偏头痛发作期间患者经历的症状的全部范围，并且不仅仅针对预防与偏头痛发作有关的头痛。

偏头痛的预防性治疗的适应症已由美国神经病学学会(American Academy ofNeurology)公布。(参见更新：成人阵发性偏头痛预防的药物治疗(PharmacologicTreatment for Episodic Migraine Prevention in Adults),美国神经病学会,2012.)通常建议对每月遭受两次或更多次偏头痛发作的患者进行预防性治疗。预防性治疗也可以用于经历较不频繁的更强力或致残偏头痛发作的患者。