[发明专利]针对螯合的放射性核素的抗体

权利要求书

1.一种包含对DOTAM-铅(Pb)螯合物特异性的抗原结合位点的抗体,其中所述抗原结合位点至少包含:

a)包含氨基酸序列FIGSRGDTYYASWAKG(SEQ ID NO:2)的重链CDR2,或其具有SEQ IDNO:2中多至1,2,或3处替代的变体,其中这些替代不包括Phe50,Asp56和Tyr58,且任选也不包括Gly52和/或Arg54；

b)包含氨基酸序列ERDPYGGGAYPPHL(SEQ ID NO:3)的重链CDR3,或其具有SEQ ID NO:3中多至1,2,或3处替代的变体,其中这些替代不包括Glu95,Arg96,Asp97,Pro98,且任选也不包括Ala100C,Tyr100D,和/或Pro100E,和/或任选也不包括Tyr99；

c)包含氨基酸序列QSSHSVYSDNDLA(SEQ ID NO:4)的轻链CDR1,或其具有SEQ ID NO:4中多至1,2,或3处替代的变体,其中这些替代不包括Tyr28和Asp32；

d)包含氨基酸序列LGGYDDESDTYG(SEQ ID NO:6)的轻链CDR3,或其具有SEQ ID NO:6中多至1,2,或3处替代的变体,其中这些替代不包括Gly91,Tyr92,Asp93,Thr95c和Tyr96,

其中编号方式是依照Kabat。

2.权利要求1的抗体,其进一步包含重链CDR1和轻链CDR2。

3.权利要求2的抗体,其包含:

i)包含氨基酸序列GFSLSTYSMS(SEQ ID NO:1)的重链CDR1,或其具有SEQ ID NO:1中多至1,2,或3处替代的变体,任选保守替代；和/或

ii)包含氨基酸序列QASKLAS(SEQ ID NO:5)的轻链CDR2,或其具有SEQ ID NO:5中至少1,2或3处替代的变体,任选保守替代。

4.依照前述权利要求任一项的抗体,其中抗原结合位点包含至少一种,两种,三种,四种,五种,或六种选自下述的CDR:

a)包含氨基酸序列GFSLSTYSMS(SEQ ID NO:1)的重链CDR1,

b)包含氨基酸序列FIGSRGDTYYASWAKWG(SEQ ID NO:2)的重链CDR2,

c)包含氨基酸序列ERDPYGGGAYPPHL(SEQ ID NO:3)的重链CDR3,

d)包含氨基酸序列QSSHSVYSDNDLA(SEQ ID NO:4)的轻链CDR1,

e)包含氨基酸序列QASKLAS(SEQ ID NO:5)的轻链CDR2,

f)包含氨基酸序列LGGYDDESDTYG(SEQ ID NO:6)的轻链CDR3。

5.依照前述权利要求任一项的抗体,其与下述各项结合相同或交叠的Pb-DOTAM螯合物表位:

i)具有包含SEQ ID NO:7的氨基酸序列的重链可变域和包含SEQ ID NO:8的氨基酸序列的轻链可变域的抗体；或

ii)具有包含SEQ ID NO:9的氨基酸序列的重链可变域和包含SEQ ID NO:10的氨基酸序列的轻链可变域的抗体。

6.依照前述权利要求任一项的抗体,其是人,嵌合或人源化的。

7.依照前述权利要求任一项的抗体,其中抗原结合位点包含包含选自由SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:9组成的组的氨基酸序列的重链可变域,或其包含与SEQ ID NO:7或SEQ IDNO:9具有至少90,91,92,93,94,95,96,97,98,或99％同一性的氨基酸序列的变体。

8.依照前述权利要求任一项的抗体,其中抗原结合位点包含包含选自由SEQ ID NO:8和SEQ ID NO:10组成的组的氨基酸序列的轻链可变域,或其包含与SEQ ID NO:8或10具有至少90,91,92,93,94,95,96,97,98,或99％同一性的氨基酸序列的变体。