[发明专利]用于关节软骨修复的带有胶粘剂的支架

说明书

使用施加到屏障组合物上方的基质植入物来治疗关节软骨中的损伤或缺损。所述含有聚合物的屏障组合物被施加到软骨病变部位的底部。所述屏障组合物可以阻断细胞、血液或其他材料从软骨下骨骼迁移到所述软骨病变部位中。

与相关申请的交叉引用

本申请要求2018年6月11日提交的美国临时申请62/683,358的优先权，所述临时申请的公开内容整体通过参考并入本文。

技术领域

在屏障组合物上方将基质植入物植入到关节软骨病变部位中，所述屏障组合物有效地抑制细胞、血液和其他材料从软骨下区域迁移到所述病变部位中。

背景技术

关节软骨由包埋在包含水分子、胶原蛋白纤维和蛋白聚糖的大的细胞外基质中的软骨细胞构成。在活动的个体和老年人中，由于急性或重复性外伤损伤或衰老而发生对关节软骨的伤害。此类伤害导致疼痛，影响移动能力并可以导致残疾。当前存在许多正在使用的治疗方法。当前的手术治疗包括微骨折、灌洗、清创术、钻孔术和磨损软骨成形术。

灌洗包括用氯化钠、林格氏或林格氏和乳酸盐溶液冲洗关节。清创术包括使软骨的粗糙表面变得光滑并除去半月板的松散部分。这些技术提供暂时的疼痛缓解，但几乎没有或没有进一步愈合的潜力。所述暂时的疼痛缓解据信是由于除去变性的软骨碎片、蛋白水解酶和炎性介导物而引起的。

微骨折包括除去损伤的关节软骨，然后通过物理方式损坏下方的软骨下骨骼以暴露出骨髓并产生出血。微骨折通过在软骨下骨骼中钻出小孔以允许骨髓来源的干细胞迁移到软骨缺损部位中来进行。所述手术在清洁软骨缺损后通过关节镜来进行。外科医生可以使用尖锥在软骨下骨骼中产生许多细小骨折。含有干细胞的血液和骨髓从骨折处渗出并产生血凝块，其释放出软骨构建细胞。身体对微骨折的反应如同它对损伤的反应，这导致形成新的替换软骨。所述血凝块引入炎性细胞因子、生长因子和间充质干细胞(MSC)以填补所述缺损。这些物质、特别是干细胞允许产生新的软骨。

软骨病变部位中修复组织与软骨下骨板之间的通讯可以促进软骨修复。Vasara,A.I.等，OsteoArthritis and Cartilage,2006,14:1066-1074。微骨折可以在7-17年内提供长期改善。Steadman,J.R.等，Arthroscopy,2003,9(5):477-484。同时，微骨折促进纤维软骨而不是透明软骨的形成。微骨折在治疗老年患者、超重患者和软骨病变部位大于2.5cm的患者中也不太有效。这些患者可能会在手术后仅仅一到两年由于纤维软骨磨损而恢复症状。在那时，这些患者可能不得不重新进行关节软骨修复手术。

其他选项包括骨骼软骨自体移植物移植(OAT)和骨骼软骨同种异体移植物移植(OCA)。然而，OAT受到供体部位发病率和无法治疗大的病变部位的限制，OCA具有疾病传播和软骨下骨骼塌陷的风险。将细胞或组织直接移植到缺损中和用生物或合成替代物替换所述缺损，目前仅占手术干预的一小部分。

附图说明

图1示出了在软骨下骨骼上方的植入物的组织学分析，其中将上图中的图像的一部分放大并显示在下图中。左图示出了在将缝合的细胞构建物植入到骨骼上方后的组织，其中胶粘剂被施加到所述细胞构建物下方。中图示出了在将细胞构建物植入到骨骼上方后的组织，其中胶粘剂被施加到所述细胞构建物下方。右图示出了在不具有胶粘剂的情况下将缝合的细胞构建物植入到骨骼上方后的组织。

发明内容

一方面，提供了一种治疗关节软骨中的损伤或缺损的方法。所述方法包括制备基质植入物，将包含聚合物的屏障组合物施加到所述软骨病变部位的底部，以及将所述植入物植入到所施加的屏障组合物上方。在某些实施方式中，将所述屏障组合物施加到软骨下骨骼。

在某些实施方式中，所述屏障组合物有效地阻断细胞、血液或其他材料从所述软骨下区域迁移到所述软骨病变部位中。