[发明专利]可用作线粒体解偶联剂的氨基吡嗪及相关化合物在审
申请号: | 201980038852.0 | 申请日: | 2019-04-22 |
公开(公告)号: | CN112261941A | 公开(公告)日: | 2021-01-22 |
发明(设计)人: | 韦伯斯特·L·桑托斯;雅各布·H·默里;简·内克文达;阿里尔·布尔焦 | 申请(专利权)人: | 弗吉尼亚理工大学知识产权有限公司 |
主分类号: | A61K31/4965 | 分类号: | A61K31/4965;C07D241/14;A61P3/00 |
代理公司: | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人: | 杜升 |
地址: | 美国弗*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用作 线粒体 解偶联剂 氨基 相关 化合物 | ||
1.一种式I的化合物,
或其药学上可接受的盐,其中:
X1和X2选自N和CH,其中X1和X2中的至少一个为N;
Z不存在(R2与N结合)或Z为-C(=O)-;
R1为氢或C1-C8烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基;
R2为C1-C12烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基;或
R2为-C0-C4烷基(C3-C7环烷基)、-C0-C4烷基(桥联C7-C12环烷基)、-C0-C4烷基(芳基)、-C0-C4烷基(单环或双环杂芳基)或-C0-C4烷基(3到7元杂环烷基),其中的每一个任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:R11和0或1个取代基R12;
R3为H或C1-C8烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基,或
R3为-C0-C4烷基(C3-C7环烷基)或-C0-C4烷基(芳基),其任选地被一个或多个独立地选择的R11取代基取代;
R4和R5独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、-CHO、-COOH、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基酯、-C0-C4烷基(单或二C1-C6烷基氨基)、C2-C6烷酰基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、任选地被R13取代的芳基和任选地被R13取代的单环或双环杂芳基;
其中在R1、R2和R3的定义中的每个C0-C4烷基、C1-C8烷基、C1-C12烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基中,一个或多个碳原子任选地由O、NR10、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)、-S(O)n-、-S(O)NR10-、-C(O)NR10-或-NR10C(O)-置换,其中n为0、1或2,并且其中所述C0-C4烷基、C1-C8烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基任选地被一个或多个取代基R13取代;
在每次出现时,R10独立地选自氢、C1-C6烷基和-C0-C2烷基(C3-C7环烷基);
在每次出现时,R11独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、-CHO、-COOH、氧代、卤代硫烷基以及C1-C10烷基、C2-C8烯基和C2-C8炔基,其中在R11的定义中的每个C1-C10烷基、C2-C8烯基和C2-C8炔基中,一个或多个碳原子任选地由O、NR10、-C(O)-、-C(O)O-、-OC(O)、-S(O)n-、-S(O)nNR10、-NR10S(O)n-、-NR10C(O)NR10、-C(O)NR10-或-NR10C(O)-置换,其中n为0、1或2,其中每个C0-C4烷基、C1-C8烷基、C2-C8烯基或C2-C8炔基任选地被一个或多个取代基R13取代;
R12选自-C0-C4烷基(C3-C7环烷基)、-O-C0-C4烷基(C3-C7环烷基)、-C0-C4烷基(芳基)、-O-C0-C4烷基(芳基)、-C0-C4烷基(5到6元杂芳基)、-O-C0-C4烷基(5到6元杂芳基)、-C0-C4烷基(3到6元杂环烷基)和-O-C0-C4烷基(3到6元杂环烷基),其中的每一个任选地被一个或多个独立地选自以下的取代基取代:卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、-CHO、-COOH、氧代、C1-C2卤代烷基、C1-C2卤代烷氧基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6烷基酯、单或二(C1-C6烷基)羧酰胺、-C0-C4烷基(单或二C1-C6烷基氨基)、C2-C6烷酰基、C2-C6烯基和C2-C6炔基;并且
在每次出现时,R13独立地选自卤素、羟基、氨基、硝基、氰基、-CHO、-COOH、氧代、C3-C7环烷基和苯基。
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