[发明专利]屋尘螨变应反应的治疗和预防

权利要求书

1.融合蛋白，其具有式(I)

X₁-Y-X₂ (I)，

其中X₁和X₂各包含彼此融合的四至八个变应原片段或其变体，其中所述变应原片段源自尘螨(Dermatophagoides)属的至少两个变应原，并且其中Y是载体蛋白。

2.根据权利要求1所述的融合蛋白，其中所述至少两个变应原是户尘螨(Dermatophagoides pteronyssinus)的和/或粉尘螨(Dermatophagoides farinae)的变应原。

3.根据权利要求1或2所述的融合蛋白，其中所述至少两个变应原是户尘螨的变应原，并且选自Der p1、Der p2、Der p5、Der p7、Der p21和Der p23。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的融合蛋白，其中所述至少两个变应原的变应原片段由25至50个氨基酸残基组成，优选地由28至48个氨基酸残基组成，更优选由30至45个氨基酸残基组成。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的融合蛋白，其中所述变应原片段的半胱氨酸残基中的至少一个、优选至少两个、更优选至少三个、特别是所有的半胱氨酸残基被丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸、丙氨酸、或亮氨酸所取代。

6.根据权利要求3至5中任一项所述的融合蛋白，其中

a)Der p1的变应原片段由与选自以下的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列组成：

TNACSINGNAPAEIDLRQMRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVA(SEQ ID No.1)、ATESAYLAYRNQSLDLAEQELVDCASQGGCHGDTIPRGIEYIQ(SEQ ID No.2)、HNGVVQESYYRYVAREQSCRRPNAQRFGISN(SEQID No.3)、VRNSWDTNWGDNGYGYFAANIDLMMIEEYPYVVIL(SEQ ID No.4)、TNASSINGNAPAEIDLRQMRTVTPIRMQGGSGSSWAFSGVA(SEQ ID No.5)、ATESAYLAYRNQSLDLAEQELVDSASQHGSHGDTIPRGIEYIQ(SEQ ID No·6)、和HNGVVQESYYRYVAREQSSRRPNAQRFGISN(SEQ ID No.7)和/或

b)Der p2的变应原片段由与选自以下的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列组成∶

CHGSEPCIIHRGKPFQLEAVFEANQNSKTAK(SEQ ID No.8)、EVDVPGIDPNACHYMKCPLVKGQQYDIKYTWIVPKIAPKSEN(SEQ ID No.9)、HGSEPSIIHRGKPFQLEAVFEANQNSKTAK(SEQ ID No.10)和EVDVPGIDPNASHYMKSPLVKGQQYDIKYTWIVPKIAPKSEN(SEQ ID No·11)、和/或

c)Der p5的变应原片段由与选自以下的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列组成：

DYQNEFDFLLMERIHEQIKKGELALFYLQ(SEQ ID No.12)和EQYNLEMAKKSGDILERDLKKEEARVKKIEV(SEQ ID No.13)、和/或

d)Der p7的变应原片段由与氨基酸序列DPIHYDKITEEINKAVDEAVAAIEKSETFD(SEQ IDNo.14)至少90％相同的氨基酸序列组成，和/或

e)Der p21的变应原片段由与氨基酸序列YNYEFALESIKLLIKKLDELAKKVKAVNPDEYY(SEQID No.15)至少90％相同的氨基酸序列组成，和/或

f)Der p23的变应原片段由与选自以下的的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列组成：GYFADPKDPHKFYICSNWEAVHKDCDCPGNTRWNEDEETCT(SEQ ID No.16)和GYFADPKDPHKFYISSNWEAVHKDSPGNTRWNEDEETST(SEQ ID No.17)，和/或

g)Der f1的变应原片段由与选自以下的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列组成：TSACRINSVNVPSELDLRSLRTVTPIRMQGGCGSCWAFSGVA(SEQ ID No.38)、ATESAYLAYRNTSLDLSEQELVDCASQHGCHGDTIPRGIEYIQ(SEQ ID No.39)、QNGVVEERSYPYVAREQQCRRPNSQHYGISN(SEQ IDNo.40)和VRNSWDTTWGDSGYGYFQAGNNLMMIEQYPYVVIM(SEQ ID No.41)、和/或

h)Der f2的变应原片段由与选自以下的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列组成：HGSDPCIIHRGKPFNLEAIFDANQNTKTAK(SEQ ID No.42)和EVDVPGIDTNACHYIKCPLVKGQQYDAKYTWNVPKIAPKSEN(SEQ ID No.43)，和或

i)Der f5的变应原片段由与选自以下的氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列组成：DYQNEFDFLLMQRIHEQMRKGEEALLHLQ(SEQ ID No.44)和ERYNVELALKSNEILERDLKKEEQRVKKIEV(SEQ ID No.45)、和/或

j)Der f7的变应原片段由与氨基酸序列DPIHYDKITEE1NKAIDDAIAAIEQSETID(SEQ IDNo.46)至少90％相同的氨基酸序列组成，和/或

k)Der f21的变应原片段由与氨基酸序列YNFETAVSTIEILVKDLAELAKKVKAVKSDD(SEQ IDNo.47)至少90％相同的氨基酸序列组成，和/或

1)Der f23的变应原片段由与氨基酸序列GYFADPKDPCKFYICSNWEAIHKSCPGNTRWNEKELTCT(SEQ ID No.48)至少90％相同的氨基酸序列组成。