[发明专利]非神经元细胞向神经元的重编程、以及治疗神经退行性疾病和病症的方法和组合物

权利要求书

1.一种将人非神经元细胞重编程为成熟神经元的方法，所述方法包括：

提供以比人成体成纤维细胞中表达的水平更高的水平表达miR-9或Brn2的人非神经元细胞；以及

使所述细胞与包含抑制所述人非神经元细胞中PTB的表达或活性的细胞编程剂的组合物接触，从而将所述人非神经元细胞重编程为成熟神经元。

2.如权利要求1所述的方法，其中，所述人非神经元细胞以人成体成纤维细胞中表达的水平的至少两倍的水平表达miR-9或Brn2。

3.如权利要求1所述的方法，其中，所述人非神经元细胞以人成体成纤维细胞中表达的水平的至少十倍的水平表达miR-9或Brn2。

4.如权利要求1-3中任一所述的方法，其中，所述人非神经元细胞以比人成体成纤维细胞中表达的水平更高的水平表达miR-9和Brn2。

5.一种将人神经胶质细胞重编程为成熟神经元的方法，所述方法包括：

提供所述待重编程的人神经胶质细胞；和

使所述人神经胶质细胞与包含抑制所述人神经胶质细胞中PTB的表达或活性的细胞编程剂的组合物接触至少1天，从而将所述人神经胶质细胞重编程为成熟神经元。

6.如权利要求5所述的方法，其中，所述人神经胶质细胞选自：星形胶质细胞、少突细胞、室管膜细胞、许旺氏细胞、小神经胶质和卫星细胞。

7.如权利要求5或6所述的方法，其中，所述人神经胶质细胞对GFAP(胶质原纤维酸性蛋白)或ALDH1L1(醛脱氢酶1家族成员L1)呈阳性。

8.一种将星形胶质细胞重编程为成熟神经元的方法，所述方法包括：

提供所述待重编程的星形胶质细胞；以及

使所述星形胶质细胞与包含抑制所述星形胶质细胞中PTB的表达或活性的细胞编程剂的组合物接触至少1天，从而将所述星形胶质细胞重编程为成熟神经元。

9.如权利要求8所述的方法，其中，所述星形胶质细胞是小鼠星形胶质细胞。

10.如权利要求9所述的方法，其中，所述方法对多个小鼠星形胶质细胞进行重编程，并且其中至少60％的所述小鼠星形胶质细胞被转化为Tuj1阳性的成熟神经元。

11.如权利要求9或10所述的方法，其中，所述方法对多个小鼠星形胶质细胞进行重编程，并且其中至少40％的所述小鼠星形胶质细胞被转化为Map2阳性的成熟神经元。

12.如权利要求8所述的方法，其中，所述星形胶质细胞是人星形胶质细胞。

13.如权利要求12所述的方法，其中，所述方法对多个人星形胶质细胞进行重编程，其中至少40％、至少60％或至少80％的所述人星形胶质细胞被转化为Tuj1阳性的成熟神经元。

14.如权利要求12或13所述的方法，其中，所述方法对多个人星形胶质细胞进行重编程，其中至少20％、至少40％或至少60％的所述人星形胶质细胞被转化为Map2阳性的成熟神经元。

15.如权利要求1-14所述的方法，其中，所述组合物包含特异性抑制PTB的表达或活性的单一细胞编程剂。

16.一种将人非神经元细胞重编程为成熟神经元的方法，所述方法包括：

提供所述待重编程的人非神经元细胞；以及

使所述人非神经元细胞与包含抑制所述人非神经元细胞中PTB的表达或活性的单一细胞编程剂的组合物接触至少3天，从而将所述人非神经元细胞重编程为成熟神经元。