[发明专利]用于增强上皮存活和身体表面重建的高分子量透明质酸

说明书

本发明涉及一种用于在受试者的上皮表面上恢复或补充透明质酸的方法，其包括将组合物局部施用于受试者的上皮表面，其中所述组合物包含高分子量透明质酸，高分子量透明质酸类似物或它们的组合，并且其中上皮表面的透明质酸的量或功能不足。

相关申请的交叉引用

本申请要求于2018年4月18日提交的美国临时申请序列号62/659,180的权益，在此通过引用将其全文并入本文，包括任何附图、表格、核酸序列、氨基酸序列或附图。

技术领域

本发明涉及使用高分子量透明质酸来补充身体的上皮表面并补偿天然多糖的缺失或功能障碍。

背景技术

透明质酸(HA)由上皮细胞等在人体表面产生。表面处HA的存在可极大地促进生物体的存活以及表皮或其他表面结构的功能完整性。HA是大多数脊椎动物组织的细胞外基质(ECM)的重要组成部分(Vigetti D等，“Hyaluronan Synthesis is Inhibited byAdenosine Monophosphate-activated Protein Kinase Through the Regulation ofHAS2 Activity in Human Aortic Smooth Muscle Cells,”The Journal of BiologicalChemistry,2011,286(10):7917-7924)。由特定的合酶产生，哺乳动物细胞可以产生两种特定的HA合酶(HAS1和HAS2)，它们产生高分子量HA(HMW-HA)，范围为数百万道尔顿(Da)，而其他同工酶(HAS3)合成的HA为低分子量HA，其分子量范围为几千Da。

HA的周转(turnover)对于维持组织稳态很重要，通常在24小时内，大约30％的HA被新形成的HA替代(Fox SB等，“Normal Human Tissues,in Addition to Some Tumors,Express Multiple Different CD44 Isoforms,Cancer Res,1994,54:4539-46)。HA的清除可通过组织内的内吞摄取而发生，特别是在淋巴结和肝脏中。活性氧(ROS)的存在会提高HA的周转(Hrabarova E等，“Pro-oxidative Effect of Peroxynitrite RegardingBiological systems:A Special Focus on High-Molar-Mass HyaluronanDegradation,”Gen Physiol Biophys,2011,30:223-38；Hrabarova E等，“Free-radicalDegradation of High-Molar-Mass Hyaluronan Induced by Ascorbate Plus CupricIons:Evaluation of Antioxidative Effect of Cysteine-derived Compounds,ChemBiodivers,2012,9:309-17；和Soltes L等，“Degradative Action of Reactive OxygenSpecies on Hyaluronan Biomacromolecules,”2006,7:659–68)。