[发明专利]VMAT2抑制剂化合物、组合物和与其相关的方法

权利要求书

1.用于选择用VMAT2抑制剂治疗的个体的方法，包括：

确定所述个体是否具有COMT单倍性不足；以及

如果已经确定所述个体具有COMT单倍性不足，则向所述个体施用治疗有效量的VMAT2抑制剂。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述个体在所述未缺失的等位基因上具有COMT108met变体。

3.用于选择用VMAT2抑制剂治疗的个体的方法，包括：

确定所述个体是否患有22q11.2缺失综合征；以及

如果已经确定所述个体患有22q11.2缺失综合征，则向所述个体施用治疗有效量的VMAT2抑制剂。

4.治疗有需要的个体的精神病学病症的方法，包括：

向所述个体施用治疗有效量的VMAT2抑制剂，

其中由于所述个体具有COMT单倍性不足，所述个体倾向于发展所述精神病学病症。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述个体在所述未缺失的等位基因上具有COMT108met变体。

6.治疗有需要的个体的精神病学病症的方法，包括：

向所述个体施用治疗有效量的VMAT2抑制剂，

其中由于所述个体患有22q11.2缺失综合征，所述个体倾向于发展所述精神病学病症。

7.治疗有需要的个体的精神病学病症的方法，包括：

确定所述个体是否具有COMT单倍性不足；以及

如果已经确定所述个体具有COMT单倍性不足，则向所述个体施用治疗有效量的VMAT2抑制剂。

8.如权利要求7所述的方法，其中所述个体在所述未缺失的等位基因上具有COMT108met变体。

9.治疗有需要的个体的精神病学病症的方法，包括：

确定所述个体是否患有22q11.2缺失综合征；以及

如果已经确定所述个体患有22q11.2缺失综合征，则向所述个体施用治疗有效量的VMAT2抑制剂。

10.如权利要求4至9中任一项所述的方法，其中所述精神病学病症是精神分裂症谱系障碍、注意力缺陷多动症、分离焦虑症、强迫症、孤独症谱系障碍、心境障碍、神经性厌食症、发作性睡病、海洛因成瘾或早期发作的酒精中毒。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述精神病学病症是精神分裂症谱系障碍。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述精神病学病症是心境障碍。

13.如权利要求10所述的方法，其中所述精神病学病症是孤独症谱系障碍。

14.如权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述VMAT2抑制剂选自通式(I)化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化物和水合物：

其中：

R⁵⁰为-C(＝O)-O-(CR^aR^b)_m或-C(＝O)-(CR^aR^b)_n-NH₂，

R^a和R^b在每次出现时独立地为H、C_1-6烷基、-NH-C(＝NH)NH₂、-C(＝O)OH、-C(＝O)O-Me、-SH、-C(＝O)NH₂、-NH₂、-SCH₃、苯基、-OH、4-羟基-苯基、咪唑基或吲哚基；

m为1至6；以及

n为1至6。