[发明专利]用于包括线粒体DNA耗竭综合征在内的由不平衡的核苷酸库引起的疾病的基因疗法

权利要求书

1.一种治疗、预防和/或治愈有需要的受试者的以不平衡的核苷酸库为特征的疾病或病症的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含编码胸苷激酶2(TK2)、脱氧鸟苷激酶(dGK)、胸苷磷酸化酶(TP)、核糖核苷酸还原酶的p53可诱导的小亚基(p53R2)、丁二酰基-辅酶A连接酶ADP形成亚基β(SUCLA2)、丁二酰基-辅酶A连接酶GDP形成亚基α(SUCLG1)、线粒体内膜蛋白MPV17(MPV17)和/或DNA聚合酶亚基γ(POLG)的转基因的组合物。

2.一种使患有以不平衡的核苷酸库为特征的疾病或病症的受试者中的酶活性恢复的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含编码TK2、dGK、TP、p53R2、SUCLA2、SUCLG1、MPV17和/或POLG的转基因的组合物。

3.一种减轻有需要的受试者的一种或多种与以不平衡的核苷酸库为特征的疾病或病症相关的症状的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效量的包含编码TK2、dGK、TP、p53R2、SUCLA2、SUCLG1、MPV17和/或POLG的转基因的组合物。

4.如权利要求1-3中任一项所述的方法，其中所述疾病或病症是线粒体疾病。

5.如权利要求4所述的方法，其中所述线粒体疾病是线粒体DNA耗竭综合征(MDS)。

6.如权利要求5所述的方法，其中所述MDS是特征在于编码TK2的内源性基因中的一个或多个突变的肌病性MDS。

7.如权利要求5所述的方法，其中所述MDS是特征在于编码SUCLA2的内源性基因中的一个或多个突变的脑肌病形式。

8.如权利要求5所述的方法，其中所述MDS是特征在于编码TP的内源性基因中的一个或多个突变的神经胃肠性脑病形式。

9.如权利要求5所述的方法，其中所述MDS是特征在于编码dGK、MPV17和/或POLG的内源性基因中的一个或多个突变的肝病形式。

10.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述转基因编码TK2。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述TK2具有与SEQ ID NO:1的氨基酸序列至少85％同一的氨基酸序列。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述TK2具有与SEQ ID NO:1的氨基酸序列至少90％同一的氨基酸序列。

13.如权利要求12所述的方法，其中所述TK2具有与SEQ ID NO:1的氨基酸序列至少95％同一的氨基酸序列。

14.如权利要求13所述的方法，其中所述TK2具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列。

15.如权利要求10-14中任一项所述的方法，其中所述转基因具有与SEQ ID NO:2的核酸序列至少70％同一的核酸序列。

16.如权利要求15所述的方法，其中所述转基因具有与SEQ ID NO:2的核酸序列至少85％同一的核酸序列。

17.如权利要求16所述的方法，其中所述转基因具有与SEQ ID NO:2的核酸序列至少95％同一的核酸序列。

18.如权利要求17所述的方法，其中所述转基因具有SEQ ID NO:2的核酸序列。

19.如权利要求1-9中任一项所述的方法，其中所述转基因编码dGK。