[发明专利]抗CD27和抗PD-L1抗体及双特异性构建体在审
申请号: | 201980040097.X | 申请日: | 2019-04-17 |
公开(公告)号: | CN112292185A | 公开(公告)日: | 2021-01-29 |
发明(设计)人: | T·克勒;J·戈尔茨坦;L·A·瓦伊塔尔;L·何 | 申请(专利权)人: | 塞德斯医疗公司 |
主分类号: | A61P35/00 | 分类号: | A61P35/00;C07K16/28 |
代理公司: | 北京彩和律师事务所 11688 | 代理人: | 张红春 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | cd27 pd l1 抗体 特异性 构建 | ||
1.双特异性构建体,其包含与抗PD-L1结合结构域连接的抗CD27结合结构域,其中:
(i)所述抗CD27结合结构域包含:
a.分别如SEQ ID NO:1、2和3所示的重链可变区CDR1、CDR2和CDR3,或其保守序列修饰,以及分别如SEQ ID NO:4、5和6所示的轻链可变区CDR1、CDR2和CDR3,或其保守序列修饰,或
b.分别如SEQ ID NO:7、8和9所示的重链可变区CDR1、CDR2和CDR3,或其保守序列修饰,以及分别如SEQ ID NO:10、11和12所示的轻链可变区CDR1、CDR2和CDR3,或其保守序列修饰;以及
(ii)所述抗PD-L1结合结构域包含:
a.重链可变区CDR1,其包含选自下组共有序列:(T,S)(S,Y,H)WMS(SEQ ID NO:167)或其保守序列修饰的氨基酸序列;
b.重链可变区CDR2,其包含SEQ ID NO:168或其保守序列修饰;
c.重链可变区CDR3,其包含SEQ ID NO:169或其保守序列修饰;
d.轻链可变区CDR1,其包含SEQ ID NO:170或其保守序列修饰;
e.轻链可变区CDR2,其包含SEQ ID NO:171或其保守序列修饰;以及
f.轻链可变区CDR3,其包含SEQ ID NO:172或其保守序列修饰。
2.一种双特异性构建体,其包含与抗PD-L1结合结构域连接的抗CD27结合结构域,其中:
(i)所述抗CD27结合结构域包含:
a.分别如SEQ ID NO:1、2和3所示的重链可变区CDR1、CDR2和CDR3,或其保守序列修饰,以及分别如SEQ ID NO:4、5和6所示的轻链可变区CDR1、CDR2和CDR3,或其保守序列修饰,或
b.分别如SEQ ID NO:7、8和9所示的重链可变区CDR1、CDR2和CDR3,或其保守序列修饰,以及分别如SEQ ID NO:10、11和12所示的轻链可变区CDR1、CDR2和CDR3;或其保守的序列修饰,以及
(ii)所述抗PD-L1结合结构域包含:
a.含有SEQ ID NO:77的重链可变区和含有SEQ ID NO:78或与其至少95%同一性的序列的轻链可变区;
b.含有SEQ ID NO:79的重链可变区和含有SEQ ID NO:80或与其至少95%同一性的序列的轻链可变区;
c.含有SEQ ID NO:81的重链可变区和含有SEQ ID NO:82或与其至少95%同一性的序列的轻链可变区;
d.含有SEQ ID NO:83的重链可变区和含有SEQ ID NO:84或与其至少95%同一性的序列的轻链可变区;
e.含有SEQ ID NO:85的重链可变区和含有SEQ ID NO:86或与其至少95%同一性的序列的轻链可变区;或
f.含有SEQ ID NO:87的重链可变区和含有SEQ ID NO:88或与其至少95%同一性的序列的轻链可变区。
3.如权利要求1或2所述的双特异性构建体,其中所述抗CD27结合结构域包含含有SEQID NO:17的重链可变区和含有SEQ ID NO:18的轻链可变区。
4.如权利要求1或2所述的双特异性构建体,其中所述抗CD27结合结构域包含含有SEQID NO:19的重链可变区和含有SEQ ID NO:20的轻链可变区。
5.如权利要求1或2所述的双特异性构建体,其中所述抗PD-L1结合结构域包含分别如SEQ ID NO:29、30和31所示的重链可变区CDR1、CDR2和CDR3,或其保守序列修饰,以及分别如SEQ ID NO:32、33和34所示的轻链可变区CDR1、CDR2和CDR3,或其保守序列修饰。
6.如权利要求1或2所述的双特异性构建体,其中所述抗PD-L1结合结构域包含含有SEQID NO:77的重链可变区和含有SEQ ID NO:78的轻链可变区。
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