[发明专利]增殖抑制剂

说明书

本发明涉及一种Ki67阳性细胞减少的胰岛素产生细胞群或胰岛β细胞群的制造方法，该方法包括利用FGFR1抑制剂对内分泌前体细胞或处于其后的分化阶段的细胞的群进行处理。

技术领域

本发明涉及一种去除由多能干细胞分化诱导得到的胰岛素产生细胞群或胰岛β细胞群中存在的、具有高增殖性的Ki67阳性细胞的方法。

背景技术

由iPS细胞、ES细胞等多能干细胞分化诱导为胰岛素分泌细胞(胰岛素产生细胞、胰岛β细胞)，并应用于糖尿病治疗的研究正在推进。

至今为止，为了由多能干细胞分化诱导为胰岛素分泌细胞，开发/报道了各种各样的方法。非专利文献1中记载了通过利用作为成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1抑制剂的CAS192705-79-6(1-[2-氨基-6-(3,5-二甲氧基-苯基)-吡啶并(2,3-d)嘧啶-7-基]-3-叔丁基-脲)对人iPS细胞来源的内分泌前体细胞进行处理，能够促进该细胞的分化。

此外，已知吡啶并(2,3-d)嘧啶以及萘啶化合物对蛋白酪氨酸激酶的抑制有效，报道了该化合物可用于粥状动脉硬化、再狭窄、癌细胞增殖疾病的治疗(专利文献1)。

进而，关于CAS192705-79-6，确认了其会抑制大鼠成肌细胞中由bFGF刺激引起的细胞增殖，而不会抑制由PDGE刺激引起的细胞增殖，此外，确认了其会抑制人胎盘血管中的微血管伸长，暗示了其以肿瘤增殖、动脉硬化斑块的新血管生成为靶标而作为抗增殖剂/抗血管生成剂的可利用性(非专利文献2)。

另一方面，至今还未认识到在由多能干细胞来源的内分泌前体细胞群或处于其后的分化阶段的细胞群进一步分化诱导得到的胰岛素产生细胞群或胰岛β细胞群中混杂有具有高增殖性的细胞，此外，关于这种细胞的去除也未被探讨。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:WO 96/15128

非专利文献

非专利文献1:Scientific Reports 6,Article number:35908(2016)

非专利文献2:The journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics,July 1998,Vol.286(1),p.569-577

发明内容

发明要解决的课题

本申请发明人等发现，在由多能干细胞分化诱导为胰岛素产生细胞或胰岛β细胞而得到的细胞群中，存在与这些胰岛素分泌细胞(胰岛素产生细胞或胰岛β细胞)一起的、由Ki67标记阳性表征的高增殖性的细胞(以下，记载为“Ki67阳性细胞”)。

在想要将分化诱导得到的胰岛素分泌细胞应用于糖尿病治疗等时，从安全性的观点来看，严格控制胰岛素分泌细胞以外的细胞是极为重要的。此外，具有高增殖性的细胞的混入/残存可能会对接受者产生负面影响或对移植后的胰岛素分泌细胞的长期存活产生影响，这并非是优选的。

因此，本发明的目的在于提供一种对与分化诱导得到的胰岛素分泌细胞共存的、具有高增殖性的Ki67阳性细胞进行去除的方法。

用于解决课题的手段

本申请发明人等为了解决上述课题而进行了深入研究，结果发现，通过利用FGFR1抑制剂对由多能干细胞分化诱导得到的内分泌前体细胞群或处于其后的分化阶段的细胞群进行处理，能够抑制Ki67阳性细胞的增殖，得到Ki67阳性细胞含量降低的胰岛素产生细胞群或胰岛β细胞群。

本发明是基于这些新认知的发明，包含以下发明。