[发明专利]选择性抑制肌球蛋白2同工型的药学有效化合物在审
申请号: | 201980040782.2 | 申请日: | 2019-04-18 |
公开(公告)号: | CN112334191A | 公开(公告)日: | 2021-02-05 |
发明(设计)人: | 安德拉什·马尔纳西·西马蒂亚;马泰·吉米西;安德拉什·萨博;皮特·哈里;苏萨尔·沙拉德·库玛;米哈利·科瓦奇;阿达姆·伊斯特万·霍瓦斯;马泰·彭兹;伊斯特万·劳伦茨;约瑟夫·罗帕西;佐尔坦·斯宗耶戈;佐尔坦·西蒙;拉格罗·维格纳;桑多·巴托里;瓦杰克·霍瓦斯 | 申请(专利权)人: | 普林特商业服务有限公司;罗兰大学 |
主分类号: | A61P25/18 | 分类号: | A61P25/18;A61K31/437;C07D487/14;C07D495/14;C07D513/14 |
代理公司: | 北京中博世达专利商标代理有限公司 11274 | 代理人: | 王皓 |
地址: | 匈牙利韦*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 选择性 抑制 肌球蛋白 药学 有效 化合物 | ||
1.式(I)或式(II)的化合物:
其中,在式(I)中
R1为氢或下式的基团,
其中
R6和R10为H-原子;
R7、R8和R9各自独立地为H原子,卤素,或饱和的、部分饱和的、不饱和的或芳族的5、6或7元杂环基团,所述杂环基团各自独立地包含一个或多个N、O、S原子;R7、R8和R9可被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代:C1-12直链或支链烷基、C3-12环烷基、C1-12直链或支链烯基、C1-12直链或支链炔基、羟基、C1-12羟烷基、C3-12羟基环烷基、氨基(-NH2)、C1-12烷基氨基、C3-12环烷基氨基或C1-12二烷基氨基,其中所述氨基基团可被C1-6直链或环状或芳族的羧酸酰化、或被C1-6直链或环状或芳族的磺酸磺酰化;硝基(-NO2),氰基(腈),C1-12烷基氰基,C3-12环烷基氰基,C1-12饱和的、不饱和的或芳族的羧酸,由饱和的、不饱和的或芳基-胺形成的C1-12羧酸酰胺,其中所述羧酸酰胺是式C(O)NH2-、C(O)NHR11-或C(O)NR11R12-的基团,其中R11和R12各自独立地为C1-6烷基、C3-12环烷基、C1-6烯基或C6-12芳基;由饱和的、不饱和的或芳基的醇形成的C1-12羧酸酯,C1-12烷氧基,C1-12烯氧基,C1-12炔氧基或C1-12烷氧基烷基,其中所述烷基、环烷基、烯基和炔基基团可被一个或多个卤素原子取代;卤素,C1-12烷基硫代,C3-12环烷基硫代,C1-12烯基硫代,C1-12炔基硫代或烷基硫代烷基,其中所述烷基、环烷基、烯基和炔基基团可被一种或多种卤素取代;S(O)2OH-、C1-4烷基-S(O)2OH-或C3-6环烷基-S(O)2OH-、S(O)2OR13-、C1-4烷基-S(O)2OR13-或C3-6环烷基-S(O)2OR13-、S(O)R13-、C1-4烷基-S(O)R13-或C3-6环烷基-S(O)R13-、S(O)2R13-、C1-4烷基-S(O)2R13-或C3-6环烷基-S(O)2R13-、P(O)2OH-、C1-4烷基-P(O)2OH-或C3-6环烷基-P(O)2OH-、P(O)2OR13-、C1-4烷基-P(O)2OR13-或C3-6环烷基-P(O)2OR13-、P(O)2NH2-、C1-4烷基-P(O)2NH2-或C3-6环烷基-P(O)2NH2-、P(O)2NHR13-、C1-4烷基-P(O)2NHR13-或C3-6环烷基-P(O)2NHR13-、P(O)2NR13R14-或C1-4烷基-P(O)2NR13R14-或C3-6环烷基-P(O)2NR13R14-基团,其中R13和R14基团选自由C1-6直链或支链烷基、环烷基或C6-12芳基组成的组;或者R7、R8和R9可各自独立地为C1-12直链或支链烷基、C3-12环烷基、C1-12直链或支链烯基、C1-12直链或支链炔基、羟基、C1-12羟基-烷基、C3-12羟基-环烷基、氨基(NH2)、C1-12烷基氨基、C3-12环烷基氨基或C1-12二烷基氨基,其中所述氨基基团可被C1-6直链或环状或芳族的羧酸酰化、或被C1-6直链或环状或芳族的磺酸磺酰化;硝基-(-NO2),氰基(腈),C1-12烷基氰基,C1-12饱和的、不饱和的或芳族的羧酸,由饱和的、不饱和的或芳基-胺形成的C1-12羧酸酰胺,其中所述羧酸酰胺是根据式C(O)NH2-、C(O)NHR11-或C(O)NR11R12-中任一种的基团,其中在所述式中,R11和R12各自独立地为C1-6烷基、C3-12环烷基、C1-6烯基或C6-12芳基;由饱和的、不饱和的或芳基的醇形成的C1-12羧酸酯,C1-12烷氧基,C1-12烯氧基,C1-12炔氧基或烷氧基烷基,其中所述烷基、环烷基、烯基和炔基基团可被一个或多个卤素原子取代;C1-12烷基硫代,C3-12环烷基硫代,C1-12烯基硫代,C1-12炔基硫代或烷基硫代烷基,其中所述烷基、环烷基、烯基和炔基基团可被一种或多种卤素取代;S(O)2OH-、C1-4烷基-S(O)2OH-或C3-6环烷基-S(O)2OH-、S(O)2OR13-、C1-4烷基-S(O)2OR13-或C3-6环烷基-S(O)2OR13-、S(O)R13-、C1-4烷基-S(O)R13-或C3-6环烷基-S(O)R13-、S(O)2R13-、C1-4烷基-S(O)2R13-或C3-6环烷基-S(O)2R13-、P(O)2OH-、C1-4烷基-P(O)2OH-或C3-6环烷基-P(O)2OH-、P(O)2OR13-、C1-4烷基-P(O)2OR13-或C3-6环烷基-P(O)2OR13-、P(O)2NH2-、C1-4烷基-P(O)2NH2-或C3-6环烷基-P(O)2NH2-、-P(O)2NHR13、C1-4烷基-P(O)2NHR13-或C3-6环烷基-P(O)2NHR13-,P(O)2NR13R14-或C1-4烷基-P(O)2NR13R14-或C3-6环烷基-P(O)2NR13R14-基团,其中R13和R14选自由C1-6直链或支链烷基、环烷基或C6-12芳基组成的组;甲基磺酰基氨甲基、三氟甲基磺酰基氨基、N,N-二甲基氨基羰基甲基[CH2-CO-N(CH3)2]、乙酰基、甲基磺酰基氨基、甲氧基甲基;
或者R1是5、6或7元饱和的、部分饱和的、不饱和的或芳族的杂环基团,所述杂环基团各自独立地包含一个或多个N、O、S原子;R1可被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代:C1-12直链或支链烷基、C3-12环烷基、C1-12直链或支链烯基、C1-12直链或支链炔基、羟基、C1-12羟烷基、C3-12羟基环烷基、氨基(-NH2)、C1-12烷基氨基、C3-12环烷基氨基或C1-12二烷基氨基,其中所述氨基基团可被C1-6直链或环状或芳族的羧酸酰化、或被C1-6直链或环状或芳族的磺酸磺酰化;硝基(-NO2),氰基(腈),C1-12烷基氰基,C3-12环烷基氰基,C1-12饱和的、不饱和的或芳族的羧酸,由饱和的、不饱和的或芳基胺形成的C1-12羧酸酰胺,其中所述羧酸酰胺是根据式C(O)NH2-、C(O)NHR11-或C(O)NR11R12-的基团,其中R11和R12各自独立地为C1-6烷基-、C3-12环烷基-、C1-6烯基-或C6-12芳基;由饱和的、不饱和的或芳基的醇形成的C1-12羧酸酯,C1-12烷氧基,C1-12烯氧基,C1-12炔氧基-或C1-12烷氧基烷基,其中所述烷基、环烷基、烯基和炔基基团可被一个或多个卤素原子取代;卤素;
R2、R3、R4和R5选自由H-原子、卤素组成的组,优选为F或C1-6烷基;并且
Q1、Q2、Q3和Q4中的一个或多个各自独立地选自由N-原子组成的组,并且其余的基团是CH;
其中,在式(II)中
R1为H-原子、或根据下式的基团
其中
R6和R10为H-原子;以及
R7、R8和R9各自独立地为H原子,卤素,5、6或7元饱和的、部分饱和的、不饱和的或芳族的杂环基团,所述杂环基团各自独立地包含一个或多个N、O、S原子;R7、R8和R9可被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代:C1-12直链或支链烷基、C3-12环烷基-、C1-12直链或支链烯基-、C1-12直链或支链炔基-、羟基、C1-12羟烷基、C3-12羟基环烷基-、氨基(-NH2)、C1-12烷基氨基、C3-12环烷基氨基或C1-12二烷基氨基,其中所述氨基基团可被C1-6开链或环状或芳族的羧酸酰化、或被C1-6开链或环状或芳族的磺酸磺酰化;硝基(-NO2),氰基-(腈),C1-12烷基氰基-,C3-12环烷基氰基,C1-12饱和的、不饱和的或芳族的羧酸,由饱和的、不饱和的或芳基-胺形成的C1-12羧酸酰胺,其中所述羧酸酰胺为根据以下式C(O)NH2-、C(O)NHR11-或C(O)NR11R12-中任一种的基团,其中R11和R12各自独立地为C1-6烷基、C3-12环烷基、C1-6烯基或C6-12芳基;由饱和的、不饱和的或芳基的醇形成的C1-12羧酸酯,C1-12烷氧基,C1-12烯氧基,C1-12炔氧基或C1-12烷氧基烷基,其中所述烷基、环烷基、烯基和炔基基团可被一个或多个卤素原子取代,卤素,C1-12烷基硫代,C3-12环烷基硫代,C1-12烯基硫代,C1-12炔基硫代或烷基硫代烷基,其中所述烷基、环烷基、烯基和炔基基团可被一个或多个卤素原子取代;S(O)2OH-、C1-4烷基-S(O)2OH-或C3-6环烷基-S(O)2OH-、S(O)2OR13-、C1-4烷基-S(O)2OR13-或C3-6环烷基-S(O)2OR13-、S(O)R13-、C1-4烷基-S(O)R13-或C3-6环烷基-S(O)R13-、S(O)2R13-、C1-4烷基-S(O)2R13-或C3-6环烷基-S(O)2R13-、P(O)2OH-、C1-4烷基-P(O)2OH-或C3-6环烷基-P(O)2OH-、P(O)2OR13-、C1-4烷基-P(O)2OR13-或C3-6环烷基-P(O)2OR13-、P(O)2NH2-、C1-4烷基-P(O)2NH2-或C3-6环烷基-P(O)2NH2-、P(O)2NHR13-、C1-4烷基-P(O)2NHR13-或C3-6环烷基-P(O)2NHR13-、P(O)2NR13R14-或C1-4烷基-P(O)2NR13R14-或C3-6环烷基-P(O)2NR13R14,其中R13和R14基团选自由C1-6直链或支链烷基、环烷基或C6-12芳基组成的组;或者R7、R8和R9可各自独立地为C1-12直链或支链烷基、C3-12环烷基、C1-12直链或支链烯基、C1-12直链或支链炔基、羟基、C1-12羟烷基、C3-12羟基环烷基、氨基(NH2)、C1-12烷基氨基、C3-12环烷基氨基或C1-12二烷基氨基,其中所述氨基基团可被C1-6开链或环状或芳族的羧酸酰化、或被C1-6开链或环状或芳族的磺酸磺酰化;硝基(-NO2),氰基(腈),C1-12烷基氰基,C1-12饱和的、不饱和的或芳族的羧酸,由饱和的、不饱和的或芳基胺形成的C1-12羧酸酰胺,其中所述羧酸酰胺是根据下式中任一种的基团:C(O)NH2-、C(O)NHR11-或C(O)NR11R12-,其中R11和R12各自独立地为C1-6烷基、C3-12环烷基、C1-6烯基或C6-12芳基;由饱和的、不饱和的或芳基的醇形成的C1-12羧酸酯,C1-12烷氧基,C1-12烯氧基,C1-12炔氧基或烷氧基烷基,其中所述烷基、环烷基、烯基和炔基基团可被一个或多个卤素原子取代,C1-12烷基硫代,C3-12环烷基硫代,C1-12烯基硫代,C1-12炔基硫代或烷基硫代烷基,其中所述烷基-、环烷基-、烯基和炔基基团可被一个或多个卤素原子取代;S(O)2OH-、C1-4烷基-S(O)2OH-或C3-6环烷基-S(O)2OH-、S(O)2OR13-、C1-4烷基-S(O)2OR13-或C3-6环烷基-S(O)2OR13-、S(O)R13-、C1-4烷基-S(O)R13-或C3-6环烷基-S(O)R13-、S(O)2R13-、C1-4烷基-S(O)2R13-或C3-6环烷基-S(O)2R13-、P(O)2OH-、C1-4烷基-P(O)2OH-或C3-6环烷基-P(O)2OH-、P(O)2OR13-、C1-4烷基-P(O)2OR13-或C3-6环烷基-P(O)2OR13-、P(O)2NH2-、C1-4烷基-P(O)2NH2-或C3-6环烷基-P(O)2NH2-、P(O)2NHR13-、C1-4烷基-P(O)2NHR13-或C3-6环烷基-P(O)2NHR13-,P(O)2NR13R14-或C1-4烷基-P(O)2NR13R14或C3-6环烷基-P(O)2NR13R14-基团,其中R13和R14选自由C1-6直链或支链烷基、环烷基或C6-12芳基组成的组;甲基磺酰基氨甲基、三氟甲基磺酰基氨基、N,N-二甲基氨基羰基甲基[CH2-CO-N(CH3)2]、乙酰基、甲基磺酰基氨基、甲氧基甲基;
或者R1是5、6或7元饱和的、部分饱和的、不饱和的或芳族的杂环基团,所述杂环基团各自独立地含有一个或多个N、O、S原子;R1可被选自由以下组成的组的一个或多个基团取代:C1-12直链或支链烷基、C3-12环烷基、C1-12直链或支链烯基、C1-直链或支链炔基、羟基、C1-12羟烷基、C3-12羟基环烷基、氨基(-NH2)、C1-12烷基氨基、C3-12环烷基氨基或C1-12二烷基氨基,其中所述氨基基团可被C1-6开链或环状或芳族的羧酸酰化、或被C1-6开链或环状或芳族的磺酸磺酰化;硝基(-NO2),氰基(腈),C1-12烷基-氰基,C3-12环烷基氰基,C1-12饱和的、不饱和的或芳族的羧酸,由饱和的、不饱和的或芳基-胺形成的C1-12羧酸酰胺,其中所述羧酸酰胺为根据以下式中任一种的基团:C(O)NH2-、C(O)NHR11-或C(O)NR11R12-,其中R11和R12各自独立地为C1-6烷基、C3-12环烷基、C1-6烯基或C6-12芳基;由饱和的、不饱和的或芳基的醇形成的C1-12羧酸酯,C1-12烷氧基,C1-12烯氧基-,C1-12炔氧基-或C1-12烷氧基烷基,其中所述烷基、环烷基、烯基和炔基基团可被一个或多个卤素原子取代,卤素;
R2、R3、R4和R5选自H-原子、卤素、优选为F或C1-6烷基;以及
Q5、Q6和Q7各自独立地选自由S、O、N、NH或CH组成的组,条件是环的芳族性质被保留;其中CH或NH可被C1-6烷基或卤代烷基取代;
以及其药学可接受盐、溶剂合物、互变体、立体异构体,所述立体异构体包括对映体、非对映体、外消旋混合物、对映体的混合物、或者它们的组合。
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