[发明专利]抗SIRP-β1抗体及其使用方法

权利要求书

1.一种结合人SIRPβ1的分离的抗体,其中该抗体具有至少一项,至少两项,至少三项,至少四项,或至少五项选自下述的特性:

a)结合人SIRPβ1同等型1,但不结合人SIRPα；

b)结合人SIRPβ1同等型1,但不结合人SIRPγ；

c)结合人SIRPβ1同等型1,但不结合人SIRPβ1同等型3；

d)结合人SIRPβ1同等型1,但不结合小鼠SIRPβ1；

e)结合人SIRPβ1同等型1,但不结合食蟹猴SIRPβ1同等型1；

f)在体外和/或在体内激动CD14阳性单核细胞上的SIRPβ1活性；

g)在体外和/或在体内诱导或提高免疫细胞,诸如嗜中性细胞和/或单核细胞中的呼吸爆发；

h)在体外和/或在体内诱导或提高单核细胞中的IL-8表达；

i)在体外和/或在体内诱导或提高巨噬细胞和/或树突细胞中的TNFα表达；

j)在体外和/或在体内诱导嗜中性细胞介导的吞噬,例如肿瘤细胞的吞噬；

k)在体内提高嗜中性细胞介导的肿瘤细胞清除；

l)在体外和/或在体内提高巨噬细胞上的TREM2表达；

m)在体外和/或在体内单独和/或与激动性抗TREM2抗体组合时提高巨噬细胞的存活力；和

n)在体外和/或在体内提高树突细胞的存活力。

2.权利要求1的分离的抗体,其中该抗体结合人SIRPβ1同等型1,但不结合人SIRPα或人SIRPβ1同等型3；或其中该抗体结合人SIRPβ1同等型1,但不结合人SIRPα,SIRPγ,或人SIRPβ1同等型3。

3.权利要求1或权利要求2的分离的抗体,其中该抗体具有至少一项,至少两项,或至少三项选自下述的特性:

a)在体外和/或在体内激动CD14阳性单核细胞上的SIRPβ1活性；

b)在体外和/或在体内诱导或提高免疫细胞,诸如嗜中性细胞和/或单核细胞中的呼吸爆发；

c)在体外和/或在体内诱导或提高单核细胞中的IL-8表达；

d)在体外和/或在体内诱导或提高巨噬细胞和/或树突细胞中的TNFα表达；

e)在体外和/或在体内诱导嗜中性细胞介导的吞噬,例如肿瘤细胞的吞噬；

f)在体内提高嗜中性细胞介导的肿瘤细胞清除；

g)在体外和/或在体内提高巨噬细胞上的TREM2表达；

h)在体外和/或在体内单独和/或与激动性抗TREM2抗体组合时提高巨噬细胞的存活力；和

i)在体外和/或在体内提高树突细胞的存活力。

4.一种结合人SIRPβ1的分离的抗体,其中该抗体包含重链可变区和轻链可变区,其中该重链可变区包含(a)包含表4和/或表9中显示的HVR-H1氨基酸序列的HVR-H1；(b)包含表4和/或表9中显示的HVR-H2氨基酸序列的HVR-H2；(c)包含表4和/或表9中显示的HVR-H3氨基酸序列的HVR-H3；(d)包含表3和/或表8中显示的HVR-L1氨基酸序列的HVR-L1；(e)包含表3和/或表8中显示的HVR-L2氨基酸序列的HVR-L2；和(f)包含表3和/或表8中显示的HVR-L3氨基酸序列的HVR-L3。

5.权利要求4的抗体,其中该重链可变区包含选自表6中显示的VH FR1,VH FR2,VHFR3,和VH FR4的一种,两种,三种或四种框架区。

6.权利要求4或权利要求5的抗体,其中该轻链可变区包含选自表5中显示的VL FR1,VLFR2,VL FR3,和VL FR4的一种,两种,三种或四种框架区。