[发明专利]DITRA疾病的非人动物模型及其用途

权利要求书

1.一种经遗传修饰的啮齿动物基因组，其包含：

(1)在内源性啮齿动物Il1rl2基因座处的人源化Il1rl2基因，其中所述人源化Il1rl2基因编码包含与人IL1RL2蛋白的胞外结构域基本上相同的胞外结构域的人源化Il1rl2蛋白；

(2)在内源性啮齿动物Il1f6基因座处的人IL1F6基因；

(3)在内源性啮齿动物Il1f8基因座处的人IL1F8基因；和

(4)在内源性啮齿动物Il1f9基因座处的人IL1F9基因。

2.根据权利要求1所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人源化Il1rl2蛋白包含与所述内源性啮齿动物Il1rl2蛋白的跨膜细胞质序列基本上相同的跨膜细胞质序列。

3.根据权利要求1所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人源化Il1rl2蛋白包含与所述内源性啮齿动物Il1rl2蛋白的信号肽基本上相同的信号肽。

4.根据权利要求1所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人IL1RL2蛋白包含如SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列。

5.根据权利要求1所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人源化Il1rl2蛋白的所述胞外结构域包含SEQ ID NO:7的氨基酸22-337。

6.根据权利要求1所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人源化Il1rl2蛋白包含如SEQ ID NO:7所示的氨基酸序列。

7.根据权利要求1所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人源化Il1rl2基因有效地连接至在所述内源性啮齿动物Il1rl2基因座处的所述内源性啮齿动物Il1rl2启动子。

8.根据权利要求1所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人源化Il1rl2基因是通过用人IL1RL2基因的核苷酸序列替换在所述内源性啮齿动物Il1rl2基因座处的所述内源性啮齿动物Il1rl2基因的基因组片段而产生的。

9.根据权利要求8所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人IL1RL2基因的核苷酸序列是基本上编码所述人IL1RL2蛋白的所述胞外结构域的所述人IL1RL2基因的基因组片段。

10.根据权利要求9所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人IL1RL2基因的所述基因组片段包含所述人IL1RL2基因的外显子3-8。

11.根据权利要求8所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中在所述替换后剩余的所述内源性啮齿动物Il1rl2基因的基因组序列包含所述内源性啮齿动物Il1rl2基因的外显子8下游的外显子。

12.根据权利要求8所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中在所述替换后剩余的所述内源性啮齿动物Il1rl2基因的基因组序列包含所述内源性啮齿动物Il1rl2基因的外显子1-2。

13.根据权利要求8所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人源化Il1rl2基因包含所述内源性啮齿动物Il1rl2基因的外显子1-2、所述人IL1RL2基因的外显子3-8、以及所述内源性啮齿动物Il1rl2基因的外显子8下游的其余外显子。

14.根据权利要求1所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人IL1F6基因替换在所述内源性啮齿动物Il1f6基因座处的所述内源性啮齿动物Il1f6基因。

15.根据权利要求1所述的经遗传修饰的啮齿动物基因组，其中所述人IL1F8基因替换在所述内源性啮齿动物Il1f8基因座处的所述内源性啮齿动物Il1f8基因。