[发明专利]含有纳米分散体的静电纺丝纤维及其在治疗伤口中的用途

说明书

本发明涉及基于纳米分散体的组合物，其优选进一步加工成包含这样的纳米分散体的静电纺丝纤维。所述纳米分散体可以任选地含有桦树皮提取物。所述静电纺丝纤维可以特别用于治疗伤口。为此目的，含有静电纺丝纤维的组合物优选原样或在喷雾或泡沫中施用。

本发明涉及基于纳米分散体的组合物，其优选进一步加工成包含这样的纳米分散体的静电纺丝纤维。所述纳米分散体可以任选地含有桦树皮提取物。所述静电纺丝纤维可以特别用于治疗伤口。为此目的，含有静电纺丝纤维的组合物优选原样或在喷雾或泡沫中施用。

US 2010/0254961A1描述了水溶性静电纺丝片材和它们在药物中的用途。

M. Laszczyk, Freiburg于2007年在其博士论文中描述了来自桦树皮(betulaalba cortex)的三萜烯干提取物及其潜在的药物用途。桦树皮提取物具有抗菌活性，并且还具有抗疟原虫或病毒的活性。此外，它具有抗炎性，且有助于伤口愈合。甚至已经描述了抗肿瘤活性。尽管具有这些高度期望的性质，但是桦树皮提取物的使用已经受到制备合适的药物制剂的困难的阻碍。这些困难的原因可以从提取物在水中的低溶解度以及当将提取物溶解在油中时由于形成凝胶结构而出现的问题中看出。

在WO 2018/017576中公开了含有桦木醇的油包水型泡沫，其包含分散在一种或多种非极性液体中的固体桦树皮提取物。该泡沫是乳化的油凝胶，其在油包水型乳液中包含固体桦树皮提取物。

本发明涉及改进的药物制剂，其含有静电纺丝纤维，任选地含有桦树皮提取物。人皮肤用作身体与环境之间的屏障。因此，其易于受到微生物、热、机械和化学威胁，这可能引起急性或慢性伤口。已知来自桦树外皮的三萜烯具有多种药理学效果，包括增强伤口愈合。由可生物降解的且生物相容的合成或天然的聚合物制成的聚合物纳米纤维已经用于开发治疗各种疾病的药物递送系统，并且使用它们的潜在领域之一是含药的伤口敷料。因此，本发明的一个目的是使用最近已经临床证明的桦树皮干提取物来加速伤口愈合，并提供生物活性纳米纤维伤口敷料。首先通过高压均化[HPH]方法和作为乳化剂的卵磷脂基磷脂生产含有活性物质桦树皮干提取物的亚微米O/W乳液。在一个实施方案中，将乳液与可商购获得的可生物降解的且生物相容的聚合物共混以形成纳米纤维，旨在用于使用静电纺丝技术的伤口疗法。制备方法和乳液组合物(例如聚合物/桦树皮干提取物/磷脂/葵花油)影响支架的药物释放行为，以及它们的结构形态、表面和热性质。

桦树皮提取物可以使油增稠，这导致所谓的油凝胶。油凝胶是与水凝胶相当的柔性和可变形的系统。与水凝胶相反，油凝胶基于亲脂相。这样的油凝胶可以显示触变行为，这意味着通过快速搅拌，粘度降低，而在没有施加的剪切力的情况下粘度较高。尽管可能存在触变性质有帮助的一些应用，但它对于药物目的不总是方便的。因此，本发明的目的是提供适合于药物应用的桦树皮提取物的替代制剂。

本发明的一个目的是提供替代药物制剂，其具有关于生物活性、处理和患者接受性的有利性质。

桦树皮提取物具有高含量的三萜烯，三萜烯是生物活性的植物次生代谢物。在文献中充分研究和详细说明了它们的各种药理学性质，如抗炎、抗病毒、抗癌活性和伤口愈合效果。这些物质广泛分布于植物中，但只有白皮桦树的外皮含有高达34% (w/w)桦木醇，这是一种五环羽扇烷型三萜烯，其分子的相对侧具有两个极性羟基。一种经过充分表征的可商购获得的来自桦树外皮的三萜烯干提取物(TE)含有约80% (w/w)桦木醇。该提取物通过用正庚烷加速溶剂提取获得。干提取物的其它公开的成分是羽扇豆醇(LU)、高根二醇(ER)、桦木酸(BA)和齐墩果酸(OA)。然而，这些三萜烯在极性和非极性溶剂中的溶解性差可能由于生物利用度差而限制其治疗应用。目前，可用的局部施用形式是油凝胶和化妆品油包水型乳膏(例如Imlan Creme pur, Birken AG)。含有葵花油的油凝胶在2016年1月获得欧洲销售授权。

桦树皮是低价值废物，其在林业中大量产生。因此，用于桦树皮提取物的起始物料容易以低成本获得。