[发明专利]PCSK9拮抗剂化合物

权利要求书

1.式I的化合物：

其中：

X为H、F、Cl或Br；

R¹选自：

(a)-H；或

(b)-(CH₂)_z-R^14A，其中：z为1-6，且R^14A为：

(i)-H；

(ii)–NH₂；

(iii)-N⁺H₃；

(iv)-N⁺(H₃C)₃；

(v)-NH-C(O)-[(CH₂)₂-O-]₂-(CH₂)₂R^14B，其中R^14B为：-NH₂；-N⁺H₃；-N(CH₃)₂；或-N⁺(CH₃)₃；

(vi)-NH-C(O)-[(CH₂)_y12-O-]₂-(CH₂)_y13R^14B，其中：y12和y13不均为2且独立地为2至4；且R^14B为：-NH₂；-N⁺H₃；-N(CH₃)₂；或-N⁺(CH₃)₃；

(vii)-NH-C(O)-(CH₂)_yR^14C，其中，y＝1至6且R^14C为-O-(CH₂)_3-4-N⁺(CH₃)₃；和

(viii)-NH-C(O)-(CH₂)_yR^14C，其中，y＝1至6且R^14C为：

(ai)–O-(CH2)₂-N⁺(CH₃)₃；

(aii)-N⁺(CH₃)₃；或

(aiii)下式的部分：

R²选自：

(a)-H；和

(b)-(CH₂)_z-R^14A，其中：z为1-6，且R^14A选自：

(i)-H；

(ii)–NH₂；

(iii)-N⁺H₃；

(iv)-N⁺(H₃C)₃；

(v)-NH-C(O)-[(CH₂)₂-O-]₂-(CH₂)₂R^14B，其中R^14B为：-NH₂；-N⁺H₃；-N(CH₃)₂；或-N⁺(CH₃)₃；

(vi)-NH-C(O)-[(CH₂)_y12-O-]₂-(CH₂)_y13R^14B，其中：y12和y13不均为2且独立地为2至4；且R^14B为：-NH₂；-N⁺H₃；-N(CH₃)₂；或-N⁺(CH₃)₃；

(vii)-NH-C(O)-(CH₂)_yR^14C，其中，y＝1至6且R^14C为-O-(CH₂)_3-4-N⁺(CH₃)₃；和

(viii)-NH-C(O)-(CH₂)_yR^14C，其中，y＝1至6且R^14C为：

(ai)–O-(CH₂)₂-N⁺(CH₃)₃；

(aii)-N⁺(CH₃)₂R^14ca，其中R^14ca为–CH₃或–(CH₂)_1-4-OCH₃；

(aiii)下式的部分：

或

(aiv)下式的部分：

其中R^14Cb和R^14Cc为1至4；或

R¹与R²可结合在一起以形成下式的部分：

其中G¹、R^G1a和R^G1b定义如下：

(a)G¹为下式的接头部分：

其中n^q1为1至6，m^q1为0、1或2，且同时选择n^q1和m^q1的值以使得它们所限定的接头部分的长度不超出总共8个碳原子和/或氧原子，其包含包括在形成羰基部分的链中的碳原子的链；

R^G1a选自：(i)-H；和(ii)至多4个碳原子的烷基；且

R^G1b选自：

(i)下式的部分：

和

(ii)下式的部分：

或

(b)G¹为下式的接头部分：

其中n^q2为0、1或2，m^q2为1至6，且同时选择n^q2和m^q2的值以使得它们所限定的接头部分的长度不超出总共8个碳原子和/或氧原子，其包含包括在形成羰基部分的链中的碳原子的链；

R^G1a选自：

(i)下式的部分：

和

(ii)下式的部分：

且

R^G1b选自：(i)-H；和(ii)至多4个碳原子的烷基；

R⁸为-CH₃或下式的部分：

其中R^8a为-H，或至多四个碳原子的直链、支链或环状烷基；

A选自：

(a)下式的部分：

(b)-CH_2-(CH₂)_y-CH₂-，其中y为1至6；

(c)下式的部分：其中A^b1为：

(i)下式的部分：

其中x为1至6；或

(ii)下式的部分：

其中y为1至5；

(d)下式的部分：-CH₂-(CH₂)_m-O-(CH₂)_n-，其中m＝1至5，且n＝0或1至4；

B为：

(a)键；

(b)–(CH₂)_1-2-；或

(c)下式的部分：

D为：

(a)下式的部分：

其中E为-CH₂-或-(CH₂)_2-4-O-，且A和B如上所定义；

(b)下式的部分：

其中A和B如上所定义；

(c)下式的部分：

其中n^a为1、2或3，m^a为2、3或4，且n^a+m^a为≥3，且其中A和B如上所定义；

(d)下式的部分：

其中，R^34b为-H或至多四个碳原子的直链、支链或环状烷基，且A和B如上所定义，

或任何其药学上可接受的盐。