[发明专利]miR-181抑制剂及其用途

权利要求书

1.一种miR-181的抑制剂，其用于治疗和/或预防线粒体病症。

2.根据权利要求1所述应用的miR-181的抑制剂，其是抑制性核酸剂，小分子或基因组编辑剂。

3.根据权利要求2所述应用的miR-181的抑制剂，其中，所述抑制性核酸剂选自：siRNA，反义寡核苷酸(例如，安塔够妙(antagomir)，LNA)，miRNA海绵和/或核酶。

4.根据前述权利要求中任一项所述应用的miR-181的抑制剂，其包含与miR-181互补的至少一条序列。

5.根据前述权利要求中任一项所述应用的miR-181的抑制剂，其中所述抑制剂降低miR-181的功能和/或活性。

6.根据前述权利要求中任一项所述应用的miR-181的抑制剂，其中所述抑制剂具有选自以下的至少一种性质：抑制miRNA-181活性，优选抑制mRNA-181靶标结合，提高至少一种特定miR-181靶标的mRNA-181水平，改善线粒体功能，增加线粒体数量，减少氧化应激和/或细胞死亡，改善细胞存活。

7.根据前述权利要求中任一项所述应用的miR-181的抑制剂，其中所述miR-181是miR-181前体或成熟的miR-181，优选地所述miR-181选自miR-181a-1，miR-181a-2，miR-181b-1，miR-181b-2，miR-181c和miR-181d或其组合。

8.根据前述权利要求中任一项所述应用的miR-181的抑制剂，其中所述抑制剂包括序列ACAUUCA(SEQ ID NO：5)。

9.根据前述权利要求中任一项所述应用的miR-181的抑制剂，其中所述抑制剂包含序列ACAUUCA(SEQ ID NO.5)，并且与SEQ ID No.1或SEQ ID No.2或SEQ ID No.3或SEQ IDNo.4具有至少80％的序列同一性。

10.根据前述权利要求中任一项所述应用的miR-181的抑制剂，其中所述抑制剂的长度为18至21个核苷酸。

11.根据权利要求3至10所述应用的miR-181的抑制剂，其中所述miRNA海绵具有下式：

(X1sX2sX3)n₁S2(X1sX2sX3)n₂

其中，

X1,X2和X3独立选自：

-与miR-181a和/或miR-181c互补的MPS SEQ，优选从核苷酸9到核苷酸12经修饰以产生凸起；

-与miR-181b和/或miR-181d互补的MPS SEQ，优选从核苷酸9到核苷酸12经修饰以产生凸起；

X3可以存在或不存在；

S是4-6个核苷酸的间隔子序列，优选为4个核苷酸；

S2是4至6个核苷酸的中央间隔子序列，优选为6个核苷酸，优选对应于限制性内切酶位点，优选为XbaI限制性内切酶的位点。

n1和n2是独立选自3、6和24的数字，优选地在3、6和12之间，最优选地n是3，n1和n2可以相同或不同。