[发明专利]来自巨噬细胞和经辐射白细胞共培养物的上清液，用于控制肿瘤的进展或恢复抗肿瘤免疫力

说明书

本发明涉及通过药物制剂解决促肿瘤炎症的方法。从全血获得的血沉棕黄层中分离出白细胞，并将一部分白细胞置于接受分化因子的第一袋中，并在提供成分确定的新鲜培养基之前，在保持细胞活力的条件下保存几天，之后，将所述白细胞部分再静置几天，导致巨噬细胞的产生。将另一部分白细胞置于第二袋中并在其中进行辐射。然后将两个袋混合，并回收上清液以用作药物制剂。本发明还涉及在人类医学和兽医学中单独或与其他疗法组合用于治疗癌症的用途。

技术领域

本发明涉及通过药物制剂解决促肿瘤炎症的方法。

背景技术

炎症反应是生物过程，是有机体自然防御反应的一部分，但也与多种病理反应有关。

特别地，炎症引起诸如肠的炎症疾病之类的炎症疾病，例如克罗恩病和类风湿性关节炎，但是它也与肥胖、糖尿病和例如抑郁症的神经功能障碍的发病机理有关。促炎因子，例如促炎细胞因子，参与并支持肥胖、肿瘤发生和癌症发展过程中的炎症。实际上，慢性炎症在促进免疫系统对肿瘤的治疗失败和维持肿瘤的发展中起重要作用。炎症仍然是癌症的急性危险因素。

慢性炎症可能与炎症反应的部分或不完全解决有关，而遗传、环境或感染因素可能会促进这种炎症。慢性炎症特别涉及由病毒感染引起的癌症的进展，例如与乳头瘤病毒(HPV)相关的炎症，这会增加罹患宫颈癌的风险，以及与乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒及肝癌的出现相关的炎症，或者还有与幽门螺杆菌以及腺癌或淋巴瘤的发展有关的炎症。自身免疫性疾病(例如克罗恩病或溃疡性结肠炎)中的慢性炎症也与患结直肠癌的风险增加相关。最后，暴露于刺激物或肥胖引起的炎症也促进了促肿瘤活动。

因此，在引起炎症的有机体的攻击过程中，触发炎症的解决很重要。如果炎症不能完全解决，则炎症可能会变得慢性，导致上述病理。

如果炎症介质是抗肿瘤监测必不可少的，特别是在癌性免疫编辑阶段，允许建立适应性的抗肿瘤免疫应答，后者可以发挥促肿瘤的作用，特别是TNF(肿瘤坏死因子)。实际上，肿瘤炎症微环境可以促进肿瘤生长、血管生成、转移的侵袭和形成。肿瘤的发展是由于癌细胞的增殖增加，它们在肿瘤微环境中对通过凋亡死亡的抗性和血管生成导致的肿瘤细胞侵袭的结果。

例如，TNF可促进肿瘤中调节性T细胞(Tregs)以及骨髓来源的抑制性细胞(MDSCs)的吸引，从而进一步减弱抗肿瘤应答。自相矛盾的是，虽然诱导肿瘤细胞免疫原性死亡的细胞毒性疗法已经可以证明免疫系统在选择常规抗癌治疗方法中的主要作用，但现在将描述相同的方式，将通过这些疗法杀死的死细胞与继发性促肿瘤作用相关联，这些死亡细胞会刺激肿瘤的生长。

在慢性炎症疾病中，解除炎症的解决也仍然是重新激活炎症的自然解决的治疗选择，即允许阻止炎症应答。目前，已显示出中和或破坏炎症因子的靶向治疗方式具有局限性。此外，仅通过中和炎症因子就能够控制复杂的病理学例如克罗恩病似乎是错觉，这仅仅是病理学的结果。但是，通过重新建立有效的解决方案来解决炎症可能使治疗炎症反应的核心成为可能。

因此，促进炎症的解决并改善由抗癌疗法杀死的肿瘤细胞的消除已成为癌症护理中的主要挑战。以相同的方式靶向于炎症的解决可以使控制炎症病理的根本原因成为可能。

发明内容

本发明特别涉及通过施用可触发炎症解决的解决组(résolutome)，即促解决因子(facteurs pro-résolutifs)的组合，通过抑制肿瘤逃避免疫监测及其发展以及通过重建有效的抗肿瘤免疫力，来预防癌症的方法。

专利EP 2 941 257描述了一种用于预防或治疗病理性免疫应答的药物制剂。该药物制剂包含可从吞噬细胞与凋亡细胞共培养物获得的上清液。在该专利中，药物制剂用于治疗诸如自身免疫性疾病的病状，例如类风湿性关节炎(RA)或肠的慢性炎症疾病(慢性炎症肠病-CIBD)。这种药物制剂也被用于治疗移植物抗宿主病(GVHD)。