[发明专利]NADPH氧化酶抑制剂、含其的药学组合物、及其应用

说明书

本发明公开了一种具化学式(I)的化合物、或其几何异构体、对映异构体、非对映异构体、外消旋体、阻转异构体、药学上可接受的盐、前药或溶剂化物。本发明进一步涉及包含式(I)的化合物的组合物。本文所述的化合物及组合物可用于抑制NADPH氧化酶的活性。

背景技术

活性氧类(ROS)为多种衍生自氧分子的活性分子和自由基，其包括超氧离子(^·O₂^-)、过氧离子(^·O₂^-2)、过氧化氢(H₂O₂)、羟基(^·OH)及羟基离子(OH^-)。上述分子可于有氧呼吸过程中以副产物形式生成，或藉由氧化还原酶及由金属催化的氧化反应生成。一般而言，ROS在细胞凋亡、基因表达、细胞信号传递链等免疫及细胞信号传递功能中扮演重要角色。然而，当ROS生成量过高及/或ROS还原量不足，都可能导致ROS过载及形成氧化压力。

氧化压力形成时，ROS的系统表现(systemic manifestation)与生物体消除活性中间产物或修复反应后损伤的功能会失去平衡，经证实，此一失衡最终将导致各种与心血管、发炎、肿瘤及神经相关的急性及慢性病症。

细胞内外包含数种参与ROS生成的酵素，如烟碱酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶(NADPH oxidase,NOX)、黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase)、脂氧合酶(lipoxygenase)、环氧合酶(cyclooxgenase,COX)及基质耦合(substrate coupled)的一氧化氮合酶(nitricoxide synthase)。在上述酵素中，NOX可于健康及患病状况下在非胞噬细胞内生成大量ROS。此现象值得进一步探讨，因为若能抑制NOX活性，便可在不减损胞噬细胞免疫功能情形下减轻氧化压力。

发明内容

本发明涉及一系列NADPH氧化酶抑制剂、包含所述抑制剂的药学组合物，以及抑制NADPH氧化酶(NOX)的方法。

在一实施例中，提供具化学式(I)的化合物，亦提供所述化合物的药学上可接受盐类、水合物或溶剂化物。