[发明专利]用于治疗血液学疾患的琥珀酸及衍生物

说明书

本发明涉及作为活性药物成分用于治疗一种或多种血液学疾患的式(I)的琥珀酸及一种或多种其衍生物、其药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂化物、水合物、共晶、异构体及其溶剂化物。本发明进一步涉及用于治疗选自登革热、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、贫血和化疗诱导的骨髓抑制的疾患的式(I)的化合物。本发明还涉及琥珀酸用于治疗一种或多种血液学疾患的用途，其中琥珀酸是从番木瓜叶中提取的。本发明还提供了包括式I的琥珀酸及一种或多种其衍生物的药物组合物，以及治疗一种或多种血液学疾患的方法。

技术领域

本发明涉及作为活性药物成分用于治疗一种或多种血液学疾患的式(I)的琥珀酸及一种或多种其衍生物、其药学上可接受的盐、多晶型物、溶剂化物、水合物、共晶、异构体及其溶剂化物。本发明进一步涉及用于治疗选自登革热、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、贫血和化疗诱导的骨髓抑制的疾患的式(I)的化合物。本发明还涉及琥珀酸用于治疗一种或多种血液学疾患的用途，其中琥珀酸是从番木瓜叶中提取的。本发明还提供了包括式I的琥珀酸及一种或多种其衍生物的药物组合物，以及治疗一种或多种血液学疾患的方法。

背景技术

背景描述包括可用于理解本发明的信息。它不是承认，本文提供的任何信息是现有技术或与目前要求保护的发明有关，或明确或隐含引用的任何出版物均为现有技术。

琥珀酸是一种四碳二羧酸，它采取阴离子琥珀酸根的形式，其作为代谢中间体具有多种生物作用。柠檬酸循环的中间体阴离子琥珀酸根和琥珀酸具有广泛的工业应用。琥珀酸通常用作食品和饮料的调味剂。它被广泛用作染料、香料、漆、摄影化学品、醇酸树脂、增塑剂、金属处理化学品和涂料的中间体。它被用作许多商业上重要的化学品(包括1,4-丁二醇、乳酸和1,3-丙二醇)的前体，并用作聚合物合成的单体。

琥珀酸还用于制造药，诸如镇静剂、抗痉挛药(antispasmer)、抗痰剂(antiplegm)、消炎药、anrhoers和避孕药。据报道，琥珀酸或琥珀酸根可用于与绝经有关的症状，诸如潮热和易激惹。琥珀酸根也被施加到关节炎和关节痛的皮肤。最近还报道了琥珀酸根对缺血/再灌注损伤具有心保护作用(SurgeryToday,vol.28,no.5,pages 522–528(1998))。一些其他应用包括如WO200059499中公开的抑制蛋白质酪氨酸磷酸酶活性和治疗由功能失调性信号转导引起的疾病状态的方法，所述方法包括单独或与蛋白质酪氨酸激酶活化剂(优选胰岛素)组合给药琥珀酸或其药学上可接受的盐。琥珀酸或琥珀酸根参与身体中的几种化学过程，并因此通常用于许多补充物中。

然而，琥珀酸或一种或多种其衍生物似乎未被作为药物成分充分利用。此外，琥珀酸是可广泛获得的并且以大规模合成地生产供人类使用，或者由生物质通过发酵来转化。另外，琥珀酸通常被认为是非常安全和有效的，并且通常具有非常好的耐受性。

因此，如此可普遍获得并且仍具有良好耐受性的琥珀酸或一种或多种其衍生物似乎未被作为活性药物成分开发。因此，需要在组合物、制剂中以及在用于治疗各种疾病的药剂或营养补充物的制造中进一步探索作为活性药物成分的琥珀酸及一种或多种其衍生物。

发明目的

本发明的目的是提供作为活性药物成分用于治疗一种或多种血液学疾患的琥珀酸或一种或多种其衍生物。

本发明的又另一个目的是提供用于制造用于治疗一种或多种血液学疾患的药剂或营养补充物的琥珀酸或一种或多种其衍生物。

本发明的另一个目的是提供用于制造用于治疗选自登革热、特发性血小板减少性紫癜(ITP)、贫血和化疗诱导的骨髓抑制的疾患的药剂的琥珀酸或一种或多种其衍生物。

本发明的另一个目的是提供从番木瓜叶提取的琥珀酸及其提取方法。

发明内容

提供该发明内容以简化形式介绍构思的选择，这些构思在下面的详细描述部分中进一步描述。该发明内容不旨在标识所要求保护的主题的关键特征或必要特征，也不旨在用作帮助确定所要求保护的主题的范围。