[发明专利]非存活两歧双歧杆菌及其用途

说明书

本发明涉及保藏号为DSM 24514的两歧双歧杆菌菌株SYN‑HI‑001的非存活细菌，或其一个或多个片段，用于治疗，特别是用于治疗胃肠道病症，例如肠易激综合症。此外，本发明涉及一种组合物，其包含所述非存活细菌作为活性成分，用于治疗，特别是用于治疗胃肠道病症。此外，本发明涉及制备保藏号为DSM 24514的两歧双歧杆菌菌株SYN‑HI‑001的非存活细菌或其一个或多个片段的方法，以及通过本发明的方法获得的细菌用于治疗，特别是用于治疗胃肠道病症。

技术领域

本发明涉及保藏号为DSM 24514的两歧双歧杆菌(Bifidobacterium bifidum)菌株SYN-HI-001的非存活细菌，或其一个或多个片段，用于治疗，特别是用于治疗胃肠道病症，例如肠易激综合症。此外，本发明涉及一种组合物，其包含所述非存活细菌作为活性成分，用于治疗，特别是用于治疗胃肠道病症。此外，本发明涉及制备保藏号为DSM 24514的两歧双歧杆菌菌株SYN-HI-001的非存活细菌或其一个或多个片段的方法，以及通过本发明的方法获得的细菌用于治疗，特别是用于治疗胃肠道病症的用途。

背景技术

在本说明书中，引用了许多文献，包括专利申请和制造商的手册。这些文献的公开内容完整地通过引用并入作为参考，但不应视为与本发明的可专利性有关。更具体地，所有引用的文献通过引用的方式被并入，如同每个单独文献被具体地和单独地指出通过引用并入一样。

胃肠道病症通常与胃肠道功能损伤有关和/或与不良胃肠道炎症活动有关，并且广泛流行。例如，肠易激综合症(IBS)(EMA/CHMP/60337/2013)是这些疾病中最常见的疾病之一，估计在欧洲人口中流行率高达20％。IBS的特征是功能性胃肠道症状反复发作，无可证实的器质性疾病。IBS的常见症状包括腹痛，肠胃气胀，腹胀，腹泻和/或便秘。IBS患者的生活质量明显受损，并且已发现这甚至比患有其他慢性疾病的患者还要糟(Chang等，2004)。

根据欧洲药品管理局(EMA)的建议，可以通过Rome III标准来诊断IBS，该标准目前被广泛接受为定义IBS的科学标准。当前的罗马III标准将IBS人群定义为：最近3个月每月至少3天出现腹痛或不适，且症状出现在至少6个月前，并伴有以下2条或多条标准：(1)排便后症状改善，(2)发作时伴有排便频率改变或(3)大便性状改变(EMA/CHMP/60337/2013；Rome，2006)。

导致IBS患者症状特征多样的病因仍未完全理解，并且由于IBS人群的病理学异质性，仍缺乏有效的标准疗法。目前，IBS的治疗主要集中于患者的主要症状。但是，大多数药物的疗效不高，通常缺乏高质量的证据(Camilleri和Ford，2017)。

结肠活检研究一致表明，IBS患者的肠道屏障功能发生改变，与健康受试者相比，观察到通透性显著更高(Piche等，2009；Vivinus-Nébot等，2012)。因此，一种假设是，由于肠屏障通透性的这种增加，发生兼性病原细菌的易位，继而导致了IBS症状，例如腹痛，尿急，便秘和腹泻。为了增强粘液屏障活性并恢复肠道屏障，已建议使用粘膜屏障保护剂(如明胶单宁酸盐)作为重新建立生理肠道稳态的潜在方法(Lopetuso等人，2015)。

体外研究表明，特定的益生菌菌株能够增强肠道屏障功能，从而解释了为什么某些细菌有助于IBS的治疗(Resta-Lenert等，2006；Eun等，2011)。基于这些发现，益生菌在IBS的治疗中变得越来越重要。EP-B1-2481299描述了一种两歧双歧杆菌的特定菌株，当将该双歧杆菌配制成益生菌制剂时，已经发现可以显著地改善IBS的症状：腹痛/不适，胃肠气胀/腹胀，尿急和消化障碍。