[发明专利]嵌合跨膜蛋白及其用途

权利要求书

1.蛋白质，其包含白细胞介素-7受体的α链的具有一个或更多个修饰的跨膜结构域，其中所述具有一个或更多个修饰的跨膜结构域具有SEQ ID NO：2、4、6或8的序列。

2.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质还包含白细胞介素-7受体的α链的细胞内结构域。

3.权利要求2所述的蛋白质，其中所述细胞内结构域包含SEQ ID NO：45的序列。

4.权利要求1所述的蛋白质，其中所述蛋白质还包含白细胞介素-7受体的α链的细胞外结构域。

5.权利要求4所述的蛋白质，其中所述细胞外结构域包含SEQ ID NO：11的序列。

6.权利要求1所述的蛋白质，其还包含

细胞外白细胞介素-15结构域；和

来自白细胞介素-15受体的α链的细胞外sushi结构域。

7.权利要求6所述的蛋白质，其中所述细胞外白细胞介素-15结构域包含SEQ ID NO：22或SEQ ID NO：24的序列。

8.权利要求6所述的蛋白质，其中所述白细胞介素-15受体的α链的细胞外sushi结构域包含SEQ ID NO：36或SEQ ID NO：37。

9.编码权利要求1所述的蛋白质的核酸。

10.载体，其包含权利要求9所述的核酸。

11.权利要求10所述的载体，其还包含与所述核酸可操作地连接的启动子，以及任选的与所述核酸可操作地连接的增强子序列。

12.权利要求10所述的载体，其还包含编码与肿瘤抗原特异性结合的嵌合抗原受体的序列。

13.权利要求12所述的载体，其中所述肿瘤抗原选自：磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3、BCMA、MAGE、MUC16、CD19、WT-1、CD22、LI-CAM、ROR-1、CEA、4-1BB、ETA、5T4、腺癌抗原、甲胎蛋白(AFP)、BAFF、B-淋巴瘤细胞、C242抗原、CA-125、碳酸酐酶9(CA-IX)、C-MET、CCR4、CD152、CD20、CD125 CD200、CD221、CD23(IgE受体)、CD28、CD30(TNFRSF8)、CD33、CD4、CD40、CD44v6、CD51、CD52、CD56、CD74、CD80、CEA、CNT0888、CTLA-4、DR5、EGFR、EpCAM、CD3、FAP、纤连蛋白额外结构域-B、叶酸受体1、GD2、GD3神经节苷脂、糖蛋白75、GPNMB、HER2/neu、HGF、人散射因子受体激酶、IGF-1受体、IGF-I、IgGl、IL-13、IL-6、胰岛素样生长因子I受体、整合蛋白α5β1、整合蛋白ανβ3、MORAb-009、MS4A1、MUC1、黏蛋白CanAg、N-羟乙酰神经氨酸、NPC-1C、PDGF-Ra、PDL192、磷脂酰丝氨酸、前列腺癌细胞、RANKL、RON、SCH 900105、SDC1、SLAMF7、TAG-72、肌腱蛋白C、TGFβ2、TGF-β、TRAIL-R1、TRAIL-R2、肿瘤抗原CTAA16.88、VEGF-A、VEGFR-1、VEGFR2和波形蛋白。

14.权利要求10所述的载体，其中所述嵌合抗原受体包含一种或更多种选自以下的共刺激信号传导结构域：4-1BB、CD27、OX40、CD40、CD28、GITR、CD2、CD5、ICAM-1、CD11a、Lck、TNFR-I、TNFR-II、FasR、CD30、ICOS、LIGHT、NKG2C、B7-H3、DAP-10和DAP-12。

15.权利要求10所述的载体，其中所述载体是慢病毒载体或腺病毒载体。