[发明专利]肌肉松弛用组合物

说明书

本发明涉及一种表现出生理活性的肽以及包含所述肽的组合物。因为本发明的肽表现出各种生理活性，如松弛肌肉、改善皮肤皱纹、抑制皮脂产生等，因此可将所述肽用作肌肉松弛用药物组合物、或者用于改善皮肤皱纹、抑制皮脂产生或减少痤疮的化妆品中的活性成分。

技术领域

本发明涉及一种具有生理活性的肽以及一种包含所述肽的组合物，更具体而言，本发明涉及一种用于肌肉松弛或用于改善皮肤皱纹、抑制皮脂产生或改善痤疮的组合物(例如，药物组合物或化妆品组合物)，其包含所述具有生理活性的肽。

背景技术

构成动物的神经系统的神经元(即，神经细胞)具有轴突，轴突具有其他细胞中找不到的独特结构。轴突具有从神经细胞体凸起的细长结构，从而使轴突与目标神经元相连，通过该轴突进行信号传输和物质传递。

神经肌肉突触具有特异性分化的突触结构，其中轴突的末梢突触连接至骨骼肌细胞，从而由神经元向肌肉进行冲动传导。到达骨骼肌的轴突是由髓磷脂包围的有髓鞘的轴突，并且当轴突接近骨骼肌时，轴突分支为多个末梢树突。分支的轴突被髓磷脂包围，但是在轴突进入骨骼肌的位置，髓磷脂消失。在这种情况下，分支的轴突形成末梢扣结，类似于构成其他突触的轴突末梢，并且末梢扣结位于受抑制的肌细胞的表面。这种结构称为“运动终板”或“神经肌肉突触”。

与其他突触一样，在神经肌肉突触的轴突末梢处有许多的线粒体和突触囊泡。神经肌肉突触的突触囊泡包含乙酰胆碱作为神经递质。SNARE分子对于乙酰胆碱的释放非常关键，因而对乙酰胆碱释放的抑制作用会导致弛缓性麻痹。在轴突末梢和肌肉之间存在突触间隙，并且作为突触后部分的骨骼肌细胞的细胞膜向肌质凹陷并形成多个接头褶皱。由于在接头褶皱周围的细胞膜处存在乙酰胆碱受体，因此认为该结构能够起到扩大该受体可连接至乙酰胆碱的面积的作用。

当神经冲动传递至神经肌肉突触时，末梢细胞膜的电压敏感性钙通道打开，从而使钙离子进入该钙通道。由此，突触囊泡与细胞膜融合从而将囊泡中的乙酰胆碱释放到突触裂隙中。释放的乙酰胆碱可与存在于肌细胞膜中的乙酰胆碱受体结合，由此打开钠通道，从而引发细胞膜的去极化。起始于神经肌肉突触的冲动分布于肌纤维的表面，并传递至肌细胞的深部。冲动传递至三联体(triad)以打开肌质网的网膜钙通道，并将钙离子释放至肌质中。钙离子与肌钙蛋白C结合，由此肌肉开始收缩。当冲动中断时，钙离子通过主动运输从而返回肌质网的小池中，从而引发肌肉松弛。因此，当由神经肌肉突触分泌乙酰胆碱受到抑制时，产生于神经肌肉突触处的冲动不会传递至肌肉。在这种情况下，由于冲动中断，因此肌肉得到松弛。

同时，面部表情皱纹的形成原因或其机理取决于沿向内方向牵拉皮肤的表皮肌肉的张力。这种肌肉张力源自衰弱的面部肌肉以及过高的神经活性。神经活性过高的特征为会刺激肌肉纤维的神经递质的不受控的过度释放。因此，起到控制神经递质的释放作用的分子使肌肉张力松弛，从而有助于消除面部皱纹。因此，需要能够有效控制神经递质的释放以治疗肌肉痉挛并减轻或消除面部不对称和/或面部皱纹(尤其是面部表情皱纹)的新型活性成分。

已知肉毒杆菌(Botulinum)毒素与肌肉松弛作用有关。肉毒杆菌毒素最常用于临床试验和化妆品以消除面部皱纹。肉毒杆菌毒素会造成SNARE蛋白的功能受损，并且肉毒杆菌毒素通过干扰SNARE复合体以抑制神经递质(即，乙酰胆碱)的分泌从而具有肌肉松弛作用。

肉毒杆菌毒素被用作肌肉松弛剂(韩国专利公开No.2010-0020972)，或者通过利用肉毒杆菌毒素的肌肉松弛作用从而将其用于减少皱纹。然而，由于肉毒杆菌毒素的麻痹作用是可逆的，平均时间为6个月，因此这种治疗需要重复注射肉毒杆菌毒素。此外，由于肉毒杆菌毒素的尺寸可被患者的免疫系统识别，因此肉毒杆菌毒素可引发对药物的免疫应答。由于针对肉毒杆菌毒素的抗体的形成会导致治疗效果显著丧失，这是非常严重的问题。因此，需要研发表现出与肉毒杆菌毒素类似的麻痹作用的分子，这种分子具有更简单且稳定的分子结构，不会引起免疫应答，并且在制造成本方面是有效的。