[发明专利]用于增强NK细胞对靶细胞的杀死的组合物和方法在审
| 申请号： | 201980042445.7 | 申请日： | 2019-05-21 |
| 公开（公告）号： | CN112384534A | 公开（公告）日： | 2021-02-19 |
| 发明（设计）人： | J·沃特金斯;M·M·施密特;M·德拉吉;A·F·乌潘特;S·M·哈尔莫斯;T·J·舒茨;J·M·拉乔伊;A·内尔松 | 申请（专利权）人： | 指南针制药有限责任公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;C07K16/30;C07K16/32;A61P37/06;A61P35/00;A61P35/02 |
| 代理公司： | 隆天知识产权代理有限公司 72003 | 代理人： | 付文川;吴小瑛 |
| 地址： | 美国马*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 用于 增强 nk 细胞 靶细胞 杀死 组合 方法 | ||
1.一种包含至少两个经连接的抗原结合单元的多特异性抗原结合构建体，其中第一抗原结合单元藉由结合第一肿瘤抗原而特异性地靶向肿瘤细胞或藉由结合由B细胞表达的第一靶抗原而特异性地靶向B细胞，且其中第二抗原结合单元特异性地结合NKp30抗原。
2.如权利要求1所述的多特异性抗原结合构建体，其进一步包含结合第二肿瘤抗原、B细胞表达的第二靶抗原或NK受体的第三抗原结合单元。
3.如权利要求1或2所述的多特异性抗原结合构建体，其中第一抗原结合单元藉由结合第一肿瘤抗原而特异性地靶向肿瘤细胞。
4.如权利要求3所述的多特异性抗原结合构建体，其中第三抗原结合单元结合第二肿瘤抗原。
5.如权利要求3所述的多特异性抗原结合构建体，其中第三抗原结合单元结合NK受体。
6.如权利要求5所述的多特异性抗原结合构建体，其中所述NK受体为NKp30。
7.如权利要求5所述的多特异性抗原结合构建体，其中所述NK受体为NKG2D。
8.如权利要求5所述的多特异性抗原结合构建体，其中所述NK受体为NKp46或NKp44。
9.如权利要求1至8中任一所述的多特异性抗原结合构建体，其中所述构建体包含两个结合第一肿瘤抗原的抗原结合单元。
10.如权利要求2至9中任一所述的多特异性抗原结合构建体，其中第一肿瘤抗原和第二肿瘤抗原为相同肿瘤抗原。
11.如权利要求1或2所述的多特异性抗原结合构建体，其中第一抗原结合单元藉由结合由B细胞表达的第一靶抗原而特异性地靶向B细胞。
12.如权利要求1、2或11所述的多特异性抗原结合构建体，其中由所述B细胞表达的第一靶抗原为自体反应性B细胞或浆细胞。
13.如权利要求1、2、11和12中任一项所述的多特异性抗原结合构建体，其中由所述B细胞表达的第一靶抗原为B细胞特异性、B细胞限制性或B细胞富集性抗原。
14.如权利要求1、2和11至13中任一所述的多特异性抗原结合构建体，其中由所述B细胞表达的第一靶抗原选自由CD19、CD20和BCMA组成的组。
15.如权利要求2或11所述的多特异性抗原结合构建体，其中第三抗原结合单元结合由B细胞表达的第二靶抗原。
16.如权利要求2和11至15中任一所述的多特异性抗原结合构建体，其中所述构建体包含结合由B细胞表达的第一靶抗原的两个抗原结合单元。
17.如权利要求16所述的多特异性抗原结合构建体，其中由B细胞表达的第一靶抗原和由B细胞表达的第二靶抗原为相同抗原。
18.一种包含至少四个经连接的抗原结合单元的多特异性抗原结合构建体，其中(i)第一抗原结合单元藉由结合第一肿瘤抗原而特异性地靶向肿瘤细胞或藉由结合由B细胞表达的第一靶抗原而靶向B细胞，第二抗原结合单元特异性地结合第一NK细胞活化受体，第三抗原结合单元结合第二NK细胞活化受体，且第四抗原结合单元结合第二肿瘤抗原或由B细胞表达的第二靶抗原，且其中(ii)第一NK受体为NKp30且第二NK受体不为NKp30。
19.如权利要求18所述的多特异性抗原结合构建体，其中第一肿瘤抗原和第二肿瘤抗原为相同肿瘤抗原。
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