[发明专利]GIP/GLP1激动剂组合物

说明书

提供了替尔泊肽组合物，其包含：选自NaCl和丙二醇的试剂；和磷酸氢二钠。

本发明是一种用于皮下注射的GIP/GLP1共激动剂(co-agonist)肽药物组合物。所述组合物包含替尔泊肽(tirzepatide)、NaCl和磷酸氢二钠。所述组合物提供了商业上可接受的贮存期稳定性(shelf-life stability)、使用期稳定性(in-use stability)，并且与可接受的患者注射部位体验相关。供替代选择的组合物包含替尔泊肽、丙二醇和磷酸氢二钠，其也提供可接受的贮存期稳定性。

糖尿病是一种慢性病，其特征在于由于胰岛素分泌、胰岛素作用或这二者的缺陷所导致的高血糖症。在2型糖尿病(“T2D”)中，胰岛素分泌受损和抗胰岛素性的组合作用与升高的血糖水平有关。替尔泊肽是一种可用于治疗糖尿病的GIP/GLP1共激动剂肽。替尔泊肽可用于治疗肥胖。

US9474780概括描述了通过胃肠外途径施用的含有GIP/GLP1激动剂的组合物。US9474780描述并要求保护替尔泊肽。需要提供可接受的稳定性和可接受的患者注射部位体验的替尔泊肽组合物。

本发明通过提供替尔泊肽或其药学上可接受的盐的药学上可接受的组合物满足了这些需求；所述组合物包含：选自NaCl和丙二醇的试剂；和磷酸氢二钠。

在一个实施方案中，所述试剂是NaCl。在一个实施方案中，所述NaCl的浓度是约6.2mg/mL至约9.5mg/mL。在一个实施方案中，所述NaCl的浓度是约7.0mg/mL至约9.0mg/mL。在一个实施方案中，所述NaCl的浓度是约8.2mg/mL。

在一个实施方案中，所述试剂是丙二醇。在一个实施方案中，所述丙二醇的浓度是约12.0mg/mL至约18.0mg/mL。在一个实施方案中，所述丙二醇的浓度是约14.0mg/mL至约16.0mg/mL。在一个实施方案中，所述丙二醇的浓度是约15.0mg/mL。

在一个实施方案中，所述磷酸氢二钠的浓度是约0.67mg/mL至约2.68mg/mL。在一个实施方案中，所述磷酸氢二钠的浓度是约1.0mg/mL至约3.0mg/mL。在一个实施方案中，所述磷酸氢二钠的浓度是约1.34mg/mL。

在一个实施方案中，所述替尔泊肽的浓度是约5mg/mL至约30mg/mL且所述试剂是NaCl。在一个实施方案中，所述替尔泊肽的浓度是约10mg/mL至约30mg/mL。在一个实施方案中，所述替尔泊肽的浓度是约5mg/mL至约30mg/mL；所述NaCl的浓度是约8.2mg/mL，且磷酸氢二钠的浓度是约0.67mg/mL至约2.68mg/mL。在一个实施方案中，所述替尔泊肽的浓度是约5mg/mL至约30mg/mL；所述NaCl的浓度是约8.2mg/mL，磷酸氢二钠的浓度是约0.67mg/mL至约2.68mg/mL，且所述组合物在一次性使用的自动注射装置中提供。

在一个实施方案中，所述替尔泊肽的浓度是约5mg/mL至约30mg/mL；且所述试剂是丙二醇。在一个实施方案中，所述替尔泊肽的浓度是约5mg/mL至约30mg/mL；所述丙二醇的浓度是约12.0mg/mL至约18.0mg/mL，且所述磷酸氢二钠的浓度是约1.34mg/mL。在一个实施方案中，所述替尔泊肽的浓度是约5mg/mL至约30mg/mL；所述丙二醇的浓度是约15.0mg/mL，且所述磷酸氢二钠的浓度是约1.34mg/mL。

在一个实施方案中，所述替尔泊肽的浓度是约5mg/mL至约30mg/mL。在某些实施方案中，所述替尔泊肽的浓度是约10mg/mL至约30mg/mL。在一个实施方案中，所述替尔泊肽的浓度选自5、10、15、20、25和30mg/mL。在一个实施方案中，0.5mL或更少的组合物作为一个剂量施用。在一个实施方案中，所述替尔泊肽的浓度选自10、20和30mg/mL。