[发明专利]苯并噁唑衍生物的晶体

说明书

本申请公开一种式(1)所示的1‑((2‑(3,6‑二氮杂双环[3.1.1]庚烷‑3‑基)‑7‑(噻唑‑2‑基)苯并[d]噁唑‑4‑基)氧基)‑1,1‑二氟‑2‑甲基丙烷‑2‑醇的晶体。

技术领域

本发明涉及一种具有磷酸二酯酶(PDE)4抑制作用的1-((2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇的晶体。

背景技术

对于医药品而言，除了对疾病的有效性和安全性以外，还要求其具有相同的品质和保存稳定性。因此，要求医药品的原料药对于温度、湿度、及光的稳定性优异。

迄今为止，尚未报告提供一种具有优异的PDE4抑制活性且对温度、湿度、及光的稳定性也优异的化合物。

发明内容

[发明要解决的问题]

本发明的目的在于针对具有优异的PDE4抑制活性的化合物，提供一种适合作为医药品的原料药。

[解决问题的技术手段]

本发明人等为了解决所述课题而进行了锐意研究，结果成功地使具有化学稳定性的式(1)所示的化合物结晶化，发现了2种不同的晶型(I型晶体和II型晶体)。

式(1)所示的化合物的I型晶体和II型晶体在热稳定性试验、光稳定性试验、及加速稳定性试验中具有足够的化学稳定性。

也就是说，本发明是

＜1＞一种晶体，其是式(1)所示的1-((2-(3,6-二氮杂双环[3.1.1]庚烷-3-基)-7-(噻唑-2-基)苯并[d]噁唑-4-基)氧基)-1,1-二氟-2-甲基丙烷-2-醇(式(1)所示的化合物)的晶体，

[化1]

[发明的效果]

本发明的晶体能够提供适合作为医药品的原料药。

本发明的式(1)所示的化合物的晶体具有优异的PDE4抑制活性，因此可用于治疗及/或预防由于PDE4所导致的疾病或者涉及PDE4的各种疾病。作为由于PDE4所导致的疾病或者涉及PDE4的疾病，例如可列举：哮喘、COPD(Chronic obstructive pulmoriarydisease，慢性阻塞性肺疾病)、间质性肺炎、特发性肺纤维化症、全身性硬化症、非酒精性脂肪性肝炎等各种纤维化疾病，克罗恩病或溃疡性结肠炎等炎症性肠病，多发性硬化症、风湿、强直性脊柱炎、痤疮、异位性皮炎、斑秃、过敏性结膜炎、干眼症、鼻炎、银屑病性关节炎、寻常性银屑病、结节病、贝赫切特综合征、系统性红斑狼疮、抑郁症、认知功能障碍、帕金森病、阿尔茨海默病、亨丁顿舞蹈症、精神分裂症、肌肉萎缩症、白斑病、化脓性汗腺炎、扁平苔藓、各种癌(大肠癌、肺癌、血癌、脑瘤等)、代谢性疾病(糖尿病、肥胖症等)。另外，式(1)所示的化合物的这些晶体在溶解性、吸湿性、溶液稳定性等方面也具有适合作为医药品的性质。

附图说明

图1是式(1)所示的化合物的I型晶体的X射线粉末衍射图谱。

图2是式(1)所示的化合物的II型晶体的X射线粉末衍射图谱。

图3是式(1)所示的化合物的I型晶体的差示扫描量热测定(DSC，Differentialscanning calorimetry)的热分析数据。

具体实施方式