[发明专利]苯甲酸或其盐用于预防或治疗抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎的用途

说明书

本公开提供一种预防或治疗有此需求的受试者的抗NMDAR脑炎的方法，包括向该受试者给药有效量的苯甲酸或其盐及衍生物。

技术领域

本公开涉及抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(anti-N-methyl-D-aspartate receptor，NMDAR)脑炎的预防或治疗，特别是使用苯甲酸盐预防或治疗抗NMDAR脑炎的方法。

背景技术

抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎是由自体抗体相关的NMDAR功能障碍引起的自体免疫性脑炎。在过去十年中，发现越来越多的NMDAR脑炎。自体抗体穿过血脑屏障并选择性地与NMDA受体交联，导致兴奋性和抑制性海马神经元中的NMDA受体内化，最终导致经NMDAR介导的突触神经传递的功能减退。

大多数患有抗NMDAR脑炎的患者首先发现精神病症状，其次是癫痫等神经系统症状。通常，抗癫痫药和抗精神病药物在抗NMDAR脑炎患者中效果较差。此外，通过甲泼尼龙(methylprednisolone)和静脉内免疫球蛋白的免疫疗法，或通过血浆交换而去除自体抗体的疗法，也用于治疗患有抗NMDAR脑炎的患者。然而，即使在免疫疗法和抗精神病药物治疗后，仍有一些患者难以治愈。

因此，对抗NMDAR脑炎的预防或治疗仍有需求。

发明内容

鉴于前述内容，本公开提供一种在有此需求的受试者中预防或治疗抗NMDAR脑炎的方法，包括向该受试者给药有效量的苯甲酸或其盐及衍生物以及医药上可接受的赋形剂。

在本公开的一个具体实施例中，苯甲酸盐及其衍生物是苯甲酸钠、苯甲酸钾、苯甲酸钙、苯甲酸镁、2-氨基苯甲酸酯、3-氨基苯甲酸酯、4-氨基苯甲酸酯、4-羟基苯甲酸乙酯、4-羟基苯甲酸乙酯钠、4-羟基苯甲酸丙酯、4-羟基苯甲酸丙酯钠、4-羟基苯甲酸甲酯、4-羟基苯甲酸钠、苯甲酸苄酯或苯甲酸甲酯，但不限于此。

在本公开的另一个具体实施例中，苯甲酸盐是苯甲酸钠。

在本公开的一个具体实施例中，药学上可接受的赋形剂选自由填充剂、粘合剂、防腐剂、崩解剂、润滑剂、悬浮剂、润湿剂、溶剂、表面活性剂、酸、调味剂、聚乙二醇(PEG)、烷二醇、癸二酸、二甲亚砜、醇及其任何组合所组成的组。

在本公开的一个具体实施例中，抗NMDAR脑炎是由NMDAR的功能减退引起的。在另一个具体实施例中，抗NMDAR脑炎中的细胞破坏是由自体抗体引起的。

在本公开的一个具体实施例中，苯甲酸或其盐和衍生物以有效量给药至受试者，以增强或活化NMDAR的功能，进而预防或治疗抗NMDAR脑炎。

在本公开的一个具体实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物可以对受试者给药的量的范围为200毫克/天至2000毫克/天，例如，400毫克/天至1800毫克/天、600毫克/天至1500毫克/天、及800毫克/天到1200毫克/天。

在本申请的一个具体实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物可以给药至受试者为期1个月至2年，例如4周至12个月。在本申请的另一个具体实施例中，苯甲酸或其盐及衍生物给药于受试者为期约2个月。