[发明专利]HLA-J和其医疗/诊断应用

说明书

本发明涉及核酸分子：(a)其编码包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列或由其组成的多肽，(b)其由SEQ ID NO:2的核苷酸序列组成，(c)其编码与SEQ ID NO:1的氨基酸序列至少70％，优选至少80％相同，更优选至少90％相同，和最优选至少95％相同的多肽；(d)其由与SEQ ID NO:2的核苷酸序列至少70％相同，优选至少80％相同，更优选至少90％相同，和最优选至少95％相同的核苷酸序列组成；(e)其由与(d)的核酸分子简并的核苷酸序列组成；(f)(a)‑(e)中任一项的核酸分子片段，所述片段包括至少150个核苷酸，优选至少300个核苷酸，更优选至少450个核苷酸，和最优选至少600个核苷酸；或(g)对应于(a)‑(f)中任一项的核酸分子，其中T由U取代。

本发明涉及核酸分子：(a)其编码包括SEQ ID NO:1的氨基酸序列或由其组成的多肽，(b)其由SEQ ID NO:2的核苷酸序列组成，(c)其编码其与SEQ ID NO:1的氨基酸序列至少70％，优选至少80％相同，更优选至少90％相同，和最优选至少95％相同的多肽，；(d)其由与SEQ ID NO:2的核苷酸序列至少70％相同，优选至少80％相同，更优选至少90％相同，和最优选至少95％相同的核苷酸序列组成；(e)其由与(d)的核酸分子简并的核苷酸序列组成；(f)(a)-(e)中任一项的核酸分子片段，所述片段包括至少150个核苷酸，优选至少300个核苷酸，更优选至少450个核苷酸，最优选至少600个核苷酸；或(g)对应于(a)-(f)中任一项的核酸分子，其中T由U取代。

本申请文件中，引用了一些文献，包括专利申请和厂商手册。这些文献的公开内容尽管不视作与本发明专利性相关，但通过引用全文纳入本文。更特定地，所有引用的文献通过引用纳入，程度与各单独文献特定且独立提及通过引用纳入相同。

人白细胞抗原(HLA)系统或复合体是编码人中主要组织相容性复合体(MHC)蛋白的基因复合体。这些细胞表面蛋白负责调节人的免疫系统。HLA基因复合体位于染色体6p21内的3Mbp延伸段。此复合体中的基因分入3个基本组：I类、II类和III类。

人具有3个主要MHC I类基因，称为HLA-A、HLA-B和HLA-C。从这些基因生成的蛋白存在于几乎所有细胞表面。在细胞表面上，这些蛋白结合从细胞内输出的蛋白片段(肽)。MHC I类蛋白将这些肽展示给免疫系统。如果免疫系统将所述肽识别为外来(如病毒或细菌肽)，其通过激发感染细胞自毁来响应。

人中有6个主要MHC II类基因：HLA-DPA1、HLA-DPB1、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DRA和HLA-DRB1。MHC II类基因提供制备蛋白的说明，所述蛋白几乎完全在某些免疫系统细胞表面上。如同MHC I类蛋白，这些蛋白将肽展示给免疫系统。

生成自MHC III类基因的蛋白具有一些不同功能；其参与炎症和其他免疫系统活性。一些MHC基因的功能未知。

HLA基因有许多可能的变异，允许每个人的免疫系统针对大范围的外来入侵物质反应。一些HLA基因具有数以百计的鉴定形式(等位基因)，其各自以特定数字(如HLA-B27)给出。密切相关的等位基因分类到一起；例如至少40个极类似等位基因是HLA-B27亚型。这些亚型命名为HLA-B*2701-HLA-B*2743。

超过100种疾病与HLA基因的不同等位基因相关。例如，HLA-B27等位基因增加发展称为强直性脊柱炎的炎性关节疾病的风险。涉及异常免疫功能和一些癌症形式的许多其他疾病也与特定的HLA等位基因相关。然而，关于HLA基因在发展这些疾病的风险中发挥何种作用通常不清楚。

紧挨着3个主要MHC I类基因，非经典MHC I类分子HLA-E、HLA-F HLA-G由HLA I类区编码。HLA-G、-E和-F过表达在多种恶性肿瘤中普遍存在(Kochan等,Oncoimmunology.2013年11月1日；2(11):e26491.)。HLA-G和HLA-E被报告为癌症生物标志物且也与癌症不良临床结果正相关。